Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie eskalacji dawki TAK-117 (MLN1117) u pacjentów z zaawansowanym rakiem

13 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Badanie I fazy ze zwiększaniem dawki MLN1117 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi, po którym następuje ekspansja u pacjentów z mierzalną chorobą

Celem tego badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub optymalnej dawki biologicznej (OBD), bezpieczeństwa i tolerancji, toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) TAK-117 podawanego doustnie pacjentom z zaawansowanymi nowotworami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

125

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
  • Zjednoczone Królestwo
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przed włączeniem do badania u pacjentów oceniono status mutacji genu PIK3CA
  • Uczestnicy muszą mieć udokumentowaną progresję choroby przed włączeniem do badania
  • miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, z wyjątkiem pierwotnego guza mózgu, które zakończyły się niepowodzeniem lub nie kwalifikują się do standardowej terapii.
  • Wiek większy lub równy (>=) 18 lat, włączając mężczyzn i kobiety;
  • stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
  • Odpowiednia funkcja narządów;
  • Uczestnicy płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej przez lekarza antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku;
  • Zdolność do połykania leków doustnych;
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych;
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i stosowanie zatwierdzonej przez lekarza metody kontroli urodzeń od 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku administracja

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie pierwotnego guza mózgu; nieleczone przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowych w wywiadzie lub ucisk rdzenia kręgowego;
  • Otrzymał wcześniej leczenie przeciwnowotworowe lub inną eksperymentalną terapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
  • Otrzymał kortykosteroid ogólnoustrojowy w ciągu jednego tygodnia przed pierwszym podaniem badanego leku;
  • Klinicznie istotna choroba serca;
  • zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku;
  • złe wchłanianie;
  • źle kontrolowana cukrzyca;
  • Ciąża (dodatni test ciążowy z surowicy lub moczu) lub karmienie piersią;
  • Nieleczone przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowych w wywiadzie lub ucisk rdzenia kręgowego;
  • Nie udało się wyzdrowieć po odwracalnych skutkach wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych;
  • Otrzymali selektywny inhibitor izoformy alfa kinazy 3-fosfoinozytydu (PI3K-alfa)
  • Inne istotne klinicznie choroby współistniejące, takie jak niekontrolowana choroba płuc, aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN), aktywna infekcja lub jakikolwiek inny stan, który może zagrozić udziałowi uczestnika w badaniu
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • mieć wtórny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyłączeniem leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ lub miejscowo leczonego raka prostaty

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A
TAK-117 podawany raz dziennie doustnie
Lek: TAK-117
podawanie doustne TAK-117, schematy dzienne i przerywane.
Eksperymentalny: Ramię B
TAK-117 podawany doustnie z przerwami, raz co drugi dzień (poniedziałek, środa, piątek) każdego tygodnia
Lek: TAK-117
podawanie doustne TAK-117, schematy dzienne i przerywane.
Eksperymentalny: Ramię C
TAK-117 podawany doustnie z przerwami, raz dziennie przez 3 kolejne dni (poniedziałek, wtorek, środa) każdego tygodnia
Lek: TAK-117
podawanie doustne TAK-117, schematy dzienne i przerywane.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) TAK-117
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 21 cyklu 1
MTD to najwyższy poziom dawki TAK-117, przy którym nie więcej niż 1 na 6 uczestników miał toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) podczas pierwszego cyklu. DLT było jednym z następujących zdarzeń występujących w ciągu pierwszych 21 dni cyklu 1 podawania TAK-117, stopień 2: hiperglikemia na czczo przez >14 dni. stopień 3: nudności i/lub wymioty/biegunka przez >7 dni; wysypka utrzymująca się >7 dni; małopłytkowość z krwawieniem; hiperglikemia na czczo przez >24 godziny (godz.). Stopień >=3: toksyczność niehematologiczna uznana przez badacza za istotną klinicznie. Stopień 4: neutropenia (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych <=0,5*10^9 na litr[/l]) utrzymująca się przez >7 dni przy braku wspomagania czynnikiem wzrostu; neutropenia o dowolnym czasie trwania, której towarzyszy gorączka >=38,5 stopnia Celsjusza i (lub) zakażenie ogólnoustrojowe. Stopień >=4: toksyczność hematologiczna. Niemożność podania co najmniej 75% planowanych dawek TAK-117 w cyklu 1 ze względu na związaną z tym toksyczność; Każde klinicznie istotne zdarzenie, na które zgodzili się badacze i sponsor, naraziłoby uczestników na nadmierne ryzyko bezpieczeństwa.
Wartość wyjściowa do dnia 21 cyklu 1
Liczba uczestników zgłaszających jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), śmierci, zdarzeń niepożądanych (AE) prowadzących do przerwania stosowania badanego leku i DLT w cyklu 1
Ramy czasowe: Linia wyjściowa do 27. dnia 45. cyklu
Linia wyjściowa do 27. dnia 45. cyklu
Liczba uczestników z najwyższym poziomem dotkliwości TEAE
Ramy czasowe: Linia wyjściowa do 27. dnia 45. cyklu
Nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniono w oparciu o kryteria National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), wersja 4.0, w następujący sposób: Stopień 1 (łagodny); Stopień 2 (umiarkowany); Stopień 3 (ciężki); Stopień 4 (zagrażający życiu); Stopień 5 (śmiertelny).
Linia wyjściowa do 27. dnia 45. cyklu
Liczba uczestników z klinicznie znaczącymi zmianami wartości laboratoryjnych
Ramy czasowe: Linia wyjściowa do 27. dnia 45. cyklu
Linia wyjściowa do 27. dnia 45. cyklu
Liczba uczestników z klinicznie znaczącymi zmianami parametrów życiowych
Ramy czasowe: Linia wyjściowa do dnia 45 cyklu 27
Linia wyjściowa do dnia 45 cyklu 27
Liczba uczestników z klinicznie znaczącymi zmianami w elektrokardiogramie (EKG)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa do 27. dnia 45. cyklu
Linia wyjściowa do 27. dnia 45. cyklu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 8 do cyklu 27 Dzień 1 lub progresja choroby lub zgon
Oszacowany ORR jest obliczany jako przybliżony odsetek uczestników, których najlepszą ogólną odpowiedzią jest odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR). Obiektywna odpowiedź (CR i PR) określona przez uczestników, najlepsza odpowiedź nowotworu została oceniona przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. Zgodnie z RECIST w wersji 1.1, CR zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i chorób innych niż docelowe, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły, zarówno docelowe, jak i niedocelowe, muszą zmniejszyć się do normy (krótka oś <10 milimetrów [mm]). Żadnych nowych uszkodzeń. PR zdefiniowano jako >=30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótka oś została wykorzystana w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższa średnica została wykorzystana w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Brak jednoznacznej progresji choroby niedocelowej. Żadnych nowych uszkodzeń. Stabilną chorobę zdefiniowano jako niekwalifikującą się do CR, PR i progresji choroby (PD).
Cykl 1 Dzień 8 do cyklu 27 Dzień 1 lub progresja choroby lub zgon
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 8 do cyklu 27 Dzień 1 lub progresja choroby lub zgon
Czas trwania odpowiedzi miał być obliczony dla uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR. Czas trwania obiektywnej odpowiedzi zdefiniowano jako liczbę dni od daty rozpoczęcia PR lub CR (w zależności od tego, która odpowiedź została osiągnięta jako pierwsza) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania PD lub progresji choroby. Czas trwania obiektywnej odpowiedzi miał być ocenzurowany prawostronnie dla uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR i spełnili 1 z następujących warunków: Nieprotokołowane leczenie przeciwnowotworowe rozpoczęło się przed udokumentowaniem PD; Udokumentowana PD po więcej niż 1 opuszczonej wizycie oceniającej chorobę; Żyje i nie ma dokumentacji PD przed datą graniczną analizy danych.
Cykl 1 Dzień 8 do cyklu 27 Dzień 1 lub progresja choroby lub zgon
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 8 do cyklu 27 Dzień 1 lub progresja choroby lub zgon
Wskaźnik korzyści klinicznych zdefiniowano jako uczestników, którzy osiągnęli stabilną chorobę (SD) przez co najmniej 15 tygodni, CR lub PR. Oszacowanie CBR zostało obliczone jako surowy odsetek uczestników, których najlepszym ORR był CR, PR lub SD przez co najmniej 90 dni.
Cykl 1 Dzień 8 do cyklu 27 Dzień 1 lub progresja choroby lub zgon
Cmax: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu dla TAK-117
Ramy czasowe: Proces A: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki iw wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu; Proces B: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu
Proces A: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki iw wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu; Proces B: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu
Ctrough: Obserwowane stężenie na końcu okresu między dawkami dla TAK-117
Ramy czasowe: Proces A: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki iw wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu; Proces B: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu
Proces A: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki iw wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu; Proces B: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu
Tmax: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) dla TAK-117
Ramy czasowe: Proces A: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki iw wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu; Proces B: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu
Proces A: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki iw wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu; Proces B: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu
T 1/2z: Okres półtrwania w fazie ostatecznej dystrybucji dla TAK-117
Ramy czasowe: Proces A: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki iw wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu; Proces B: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu
Proces A: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki iw wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu; Proces B: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu
AUC∞: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do nieskończoności dla TAK-117
Ramy czasowe: Proces A: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki iw wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu; Proces B: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu
Proces A: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki iw wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu; Proces B: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu
AUClast: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia dla TAK-117
Ramy czasowe: Proces A: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki iw wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu; Proces B: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu
Proces A: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki iw wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu; Proces B: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu
Ekstrapolacja %AUC: Ekstrapolacja procentowa obszaru pod stężeniem
Ramy czasowe: Proces A: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki iw wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu; Proces B: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu
Proces A: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki iw wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu; Proces B: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu
Procentowa zmiana markerów farmakodynamicznych w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 8
Markery farmakodynamiczne obejmowały fosforylowane białko rybosomalne S6 (PS6), fosforylowane białko 1 wiążące eukariotyczny czynnik inicjacji 4E (P4EBP1), fosforylowany gen N-myc regulowany poniżej genu 1 (PNDRG1), fosforylowany bogaty w prolinę substrat AKT o masie 40 kilodaltonów (PPRAS40) i fosforylowana serynowo/treoninowa kinaza białkowa AKT (PAKT). Populacja do analizy (n) dla każdego biomarkera biopsji skóry jest następująca: P4EBP1 (n=6,6,6,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0); PAKT i PNDRG1 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0,0); PPRAS40 (n= 6,0,6,2,2,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0); PS6 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0).„n” dla każdego biomarkera tkanki nowotworowej jest następujący: P4EBP1, PAKT, PNDRG1 i PS6 (n=1,1,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0); PPRAS40 (n= 1,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0).
Cykl 1 Dzień 8

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 sierpnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 października 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INK1117-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guzy lite z przerzutami

Badania kliniczne na TAK-117

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj