Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskaleringsundersøgelse af TAK-117 (MLN1117) hos forsøgspersoner med avanceret kræft

13. januar 2017 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En fase I, dosiseskaleringsundersøgelse af MLN1117 i forsøgspersoner med avancerede solide maligniteter efterfulgt af udvidelse i forsøgspersoner med målbar sygdom

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller optimal biologisk dosis (OBD), sikkerhed og tolerabilitet, dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af TAK-117, når det administreres oralt til personer med fremskredne solide maligniteter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

125

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Sutton, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner har fået deres PIK3CA-genmutationsstatus vurderet før de blev tilmeldt undersøgelsen
  • Forsøgspersoner skal have dokumenteret sygdomsprogression, før de tilmeldes undersøgelsen
  • lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer med undtagelse af primær hjernetumor, og har svigtet eller er ikke berettiget til standardbehandling.
  • Alder større end eller lig med (>=) 18 år, inklusive mænd og kvinder;
  • Eastern cooperative oncology group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1;
  • Tilstrækkelig organfunktion;
  • Mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge lægegodkendt prævention under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration;
  • Evne til at sluge oral medicin;
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer;
  • For kvinder i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første indgivelse af forsøgslægemiddel og brug af lægegodkendt præventionsmetode fra 30 dage før den første undersøgelseslægemiddeladministration til 30 dage efter det sidste forsøgslægemiddel administration

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af primær hjernetumor; ubehandlet hjernemetastase eller historie med leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression;
  • Modtaget tidligere cancer eller anden undersøgelsesterapi inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
  • Har modtaget et systemisk kortikosteroid inden for en uge før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
  • Klinisk signifikant hjertesygdom;
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
  • Malabsorption;
  • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus;
  • Graviditet (positiv serum- eller uringraviditetstest) eller amning;
  • Ubehandlet hjernemetastase eller historie med leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression;
  • Kunne ikke komme sig over de reversible virkninger af tidligere kræftbehandlinger;
  • Har modtaget en selektiv phosphoinositide-3-kinase alfa isoform (PI3K-alpha) hæmmer
  • Andre klinisk signifikante komorbiditeter, såsom ukontrolleret lungesygdom, aktiv sygdom i centralnervesystemet (CNS), aktiv infektion eller enhver anden tilstand, der kunne kompromittere forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Har en sekundær malignitet inden for de sidste 3 år forud for første dosis af undersøgelseslægemidlet, undtagen behandlet ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ eller lokalt behandlet prostatacancer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A
TAK-117 administreret én gang dagligt oralt
Medicin: TAK-117
oral administration af TAK-117, daglige og intermitterende skemaer.
Eksperimentel: Arm B
TAK-117 indgivet oralt med mellemrum, en gang hver anden dag (mandag, onsdag og fredag) hver uge
Medicin: TAK-117
oral administration af TAK-117, daglige og intermitterende skemaer.
Eksperimentel: Arm C
TAK-117 indgivet oralt med mellemrum, én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage (mandag, tirsdag og onsdag) hver uge
Medicin: TAK-117
oral administration af TAK-117, daglige og intermitterende skemaer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af TAK-117
Tidsramme: Baseline op til cyklus 1 dag 21
MTD er det højeste dosisniveau af TAK-117, hvor ikke mere end 1 ud af 6 deltagere havde en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under første cyklus. DLT var en hvilken som helst af følgende hændelser, der opstod inden for de første 21 dage af cyklus 1 af TAK-117-administration, grad 2: fastende hyperglykæmi i >14 dage. Grad 3: kvalme og/eller opkastning/diarré i >7 dage; udslæt i >7 dage; trombocytopeni med blødning; fastende hyperglykæmi i >24 timer (timer). Grad >=3: ikke-hæmatologisk toksicitet vurderet som klinisk signifikant af investigator. Grad 4:neutropeni (absolut neutrofilantal <=0,5*10^9 pr. liter[/L]) i >7 dage i fravær af vækstfaktorstøtte; neutropeni af enhver varighed ledsaget af feber >=38,5 grader Celsius og/eller systemisk infektion. Grad >=4: hæmatologisk toksicitet. Manglende evne til at administrere mindst 75 % af de planlagte doser af TAK-117 inden for cyklus 1 på grund af dets relaterede toksicitet; Enhver klinisk signifikant hændelse, som efterforskere og sponsor var enige om, ville sætte deltagerne i unødig sikkerhedsrisiko.
Baseline op til cyklus 1 dag 21
Antal deltagere, der rapporterer en eller flere behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), dødsfald, bivirkninger, der fører til afbrydelse af undersøgelsesmedicin, og DLT i cyklus 1
Tidsramme: Baseline op til cyklus 27 Dag 45
Baseline op til cyklus 27 Dag 45
Antal deltagere med det højeste niveau af TEAEs sværhedsgrad
Tidsramme: Baseline op til cyklus 27 Dag 45
Alvorligheden af ​​bivirkninger blev evalueret baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.0 som følger: Grad 1 (mild); Klasse 2 (moderat); Grad 3 (alvorlig); Grad 4 (livstruende); Grad 5 (dødelig).
Baseline op til cyklus 27 Dag 45
Antal deltagere med klinisk meningsfulde ændringer i laboratorieværdier
Tidsramme: Baseline op til cyklus 27 Dag 45
Baseline op til cyklus 27 Dag 45
Antal deltagere med klinisk meningsfulde ændringer i vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til cyklus 27 dag 45
Baseline op til cyklus 27 dag 45
Antal deltagere med klinisk meningsfulde ændringer i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Baseline op til cyklus 27 Dag 45
Baseline op til cyklus 27 Dag 45

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8 op til Cyklus 27 Dag 1 eller sygdomsprogression eller død
Estimatet af ORR beregnes som en rå procentdel af deltagere, hvis bedste overordnede respons er komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). Objektiv respons (CR og PR) som bestemt af deltagernes bedste tumorrespons blev vurderet ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1. I henhold til RECIST version 1.1 blev CR defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og non-target sygdom, med undtagelse af nodal sygdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, skal falde til normal (kort akse <10 millimeter [mm]). Ingen nye læsioner. PR blev defineret som >=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle mållæsioner. Den korte akse blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Ingen entydig progression af ikke-målsygdom. Ingen nye læsioner. Stabil sygdom blev defineret som ikke kvalificerende til CR, PR og progressiv sygdom (PD).
Cyklus 1 Dag 8 op til Cyklus 27 Dag 1 eller sygdomsprogression eller død
Varighed af objektiv respons
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8 op til Cyklus 27 Dag 1 eller sygdomsprogression eller død
Varigheden af ​​svar skulle beregnes for deltagere, der opnåede CR eller PR. Varigheden af ​​objektiv respons blev defineret som antallet af dage fra startdatoen for PR eller CR (alt efter hvilken respons der blev opnået først) til den første dato, hvor PD eller sygdomsprogression blev objektivt dokumenteret. Varigheden af ​​objektiv respons skulle højrecensureres for deltagere, der opnåede CR eller PR og opfyldte 1 af følgende betingelser: Ikke-protokol anticancerbehandling startede før dokumentation for PD; Dokumenteret PD efter mere end 1 ubesvaret sygdomsvurderingsbesøg; Levende og havde ikke dokumentation for PD før en dataanalyse cut-off dato.
Cyklus 1 Dag 8 op til Cyklus 27 Dag 1 eller sygdomsprogression eller død
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8 op til Cyklus 27 Dag 1 eller sygdomsprogression eller død
Den kliniske fordelsrate blev defineret som de deltagere, der opnåede stabil sygdom (SD) i mindst 15 uger, CR eller PR. Estimatet af CBR blev beregnet som en rå procentdel af deltagere, hvis bedste ORR var CR, PR eller SD i mindst 90 dage.
Cyklus 1 Dag 8 op til Cyklus 27 Dag 1 eller sygdomsprogression eller død
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for TAK-117
Tidsramme: Proces A: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis; Proces B: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis
Proces A: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis; Proces B: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis
Ctrough: Observeret koncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet for TAK-117
Tidsramme: Proces A: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis; Proces B: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis
Proces A: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis; Proces B: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis
Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for TAK-117
Tidsramme: Proces A: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis; Proces B: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis
Proces A: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis; Proces B: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis
T 1/2z: Terminal dispositionsfase Halveringstid for TAK-117
Tidsramme: Proces A: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis; Proces B: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis
Proces A: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis; Proces B: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis
AUC∞: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig for TAK-117
Tidsramme: Proces A: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis; Proces B: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis
Proces A: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis; Proces B: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis
AUClast: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration for TAK-117
Tidsramme: Proces A: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis; Proces B: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis
Proces A: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis; Proces B: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis
%AUC ekstrapoleret: Procentdel af areal under koncentration-ekstrapoleret
Tidsramme: Proces A: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis; Proces B: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis
Proces A: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis; Proces B: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis
Procent ændring fra baseline i farmakodynamiske markører
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8
Farmakodynamiske markører inkluderede phosphoryleret ribosomalt protein S6 (PS6), phosphoryleret eukaryotisk initieringsfaktor 4E-bindende protein 1 (P4EBP1), phosphoryleret N-myc nedstrøms reguleret gen 1 (PNDRG1), phosphoryleret prolin-rigt AKT-substrat på 40 kilodaltons (PPRAdaltons), phosphoryleret serin/threoninproteinkinase AKT (PAKT). Analysepopulation (n) for hver hudbiopsibiomarkør er som følger: P4EBP1 (n=6,6,6,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0); PAKT og PNDRG1 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0,0); PPRAS40 (n= 6,0,6,2,2,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0); PS6 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0)."n" for hver tumorvævsbiomarkør er som følger: P4EBP1, PAKT, PNDRG1 og PS6 (n=1,1,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0); PPRAS40 (n= 1,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0).
Cyklus 1 Dag 8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. oktober 2011

Først opslået (Skøn)

10. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INK1117-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatiske faste tumorer

Kliniske forsøg med TAK-117

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner