Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude d'escalade de dose de TAK-117 (MLN1117) chez des sujets atteints d'un cancer avancé

13 janvier 2017 mis à jour par: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase I, d'escalade de dose de MLN1117 chez des sujets atteints de tumeurs malignes solides avancées, suivie d'une expansion chez des sujets atteints d'une maladie mesurable

Le but de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose biologique optimale (OBD), la sécurité et la tolérabilité, la toxicité limitant la dose (DLT) du TAK-117 lorsqu'il est administré par voie orale chez des sujets atteints de tumeurs malignes solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

125

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
  • Royaume-Uni
      • Sutton, Royaume-Uni
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets ont fait évaluer leur statut de mutation du gène PIK3CA avant de s'inscrire à l'étude
  • Les sujets doivent avoir documenté la progression de la maladie avant de s'inscrire à l'étude
  • tumeurs solides localement avancées ou métastatiques, à l'exception de la tumeur cérébrale primaire, et qui ont échoué ou ne sont pas éligibles au traitement standard.
  • Âge supérieur ou égal à (>=) 18 ans, hommes et femmes compris ;
  • Statut de performance (PS) du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-1 ;
  • Fonction organique adéquate ;
  • Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception approuvée par un médecin pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude ;
  • Capacité à avaler des médicaments oraux;
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude ;
  • Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude et utilisation d'une méthode de contraception approuvée par le médecin de 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après le dernier médicament à l'étude administration

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de tumeur cérébrale primitive ; métastases cérébrales non traitées ou antécédents de maladie leptoméningée ou de compression de la moelle épinière ;
  • A reçu un cancer antérieur ou un autre traitement expérimental dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
  • Avoir reçu un corticostéroïde systémique dans la semaine précédant la première administration du médicament à l'étude ;
  • Maladie cardiaque cliniquement significative ;
  • Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude ;
  • Malabsorption ;
  • Diabète sucré mal contrôlé ;
  • Grossesse (test de grossesse sérique ou urinaire positif) ou allaitement ;
  • Métastases cérébrales non traitées ou antécédents de maladie leptoméningée ou de compression de la moelle épinière ;
  • N'a pas réussi à se remettre des effets réversibles des traitements anticancéreux antérieurs ;
  • Avoir reçu un inhibiteur sélectif de l'isoforme alpha de la phosphoinositide-3-kinase (PI3K-alpha)
  • Autres comorbidités cliniquement significatives, telles qu'une maladie pulmonaire non contrôlée, une maladie active du système nerveux central (SNC), une infection active ou toute autre affection susceptible de compromettre la participation du sujet à l'étude
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Avoir une tumeur maligne secondaire au cours des 3 dernières années avant la première dose du médicament à l'étude, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanome traité, du carcinome in situ ou du cancer de la prostate traité localement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A
TAK-117 administré une fois par jour par voie orale
Médicament: TAK-117
administration orale de TAK-117, horaires quotidiens et intermittents.
Expérimental: Bras B
TAK-117 administré par voie orale par intermittence, une fois tous les deux jours (lundi, mercredi et vendredi) chaque semaine
Médicament: TAK-117
administration orale de TAK-117, horaires quotidiens et intermittents.
Expérimental: Bras C
TAK-117 administré par voie orale par intermittence, une fois par jour pendant 3 jours consécutifs (lundi, mardi et mercredi) chaque semaine
Médicament: TAK-117
administration orale de TAK-117, horaires quotidiens et intermittents.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) de TAK-117
Délai: Baseline jusqu'au Cycle 1 Jour 21
MTD est le niveau de dose le plus élevé de TAK-117 auquel pas plus de 1 participant sur 6 a eu une toxicité limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle. La DLT était l'un des événements suivants survenus dans les 21 premiers jours du cycle 1 de l'administration du TAK-117, grade 2 : hyperglycémie à jeun pendant > 14 jours. Grade 3 : nausées et/ou vomissements/diarrhée pendant > 7 jours ; éruption cutanée pendant > 7 jours ; thrombocytopénie avec saignement; hyperglycémie à jeun depuis > 24 heures (h). Grade >=3 : toxicité non hématologique considérée comme cliniquement significative par l'investigateur. Grade 4 :neutropénie (nombre absolu de neutrophiles <=0,5*10^9par litre[/L]) pendant > 7 jours en l'absence de facteur de croissance ; neutropénie de toute durée accompagnée de fièvre >= 38,5 degrés Celsius et/ou d'une infection systémique. Grade >=4 : toxicité hématologique. Incapacité à administrer au moins 75 % des doses prévues de TAK-117 au cours du cycle 1 en raison de sa toxicité connexe ; Tout événement cliniquement significatif convenu par les investigateurs et le promoteur exposerait les participants à un risque indu pour la sécurité.
Baseline jusqu'au Cycle 1 Jour 21
Nombre de participants ayant signalé un ou plusieurs événements indésirables liés au traitement (EIAT), événements indésirables graves (EIG), décès, événements indésirables (EI) entraînant l'arrêt du médicament à l'étude et DLT au cours du cycle 1
Délai: Ligne de base jusqu'au cycle 27, jour 45
Ligne de base jusqu'au cycle 27, jour 45
Nombre de participants avec le plus haut niveau de sévérité des EIAT
Délai: Ligne de base jusqu'au cycle 27, jour 45
La gravité des EI a été évaluée sur la base des Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 4.0 comme suit : Grade 1 (léger) ; 2e année (modérée); Grade 3 (sévère); Grade 4 (mettant la vie en danger); Grade 5 (mortel).
Ligne de base jusqu'au cycle 27, jour 45
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les valeurs de laboratoire
Délai: Ligne de base jusqu'au cycle 27, jour 45
Ligne de base jusqu'au cycle 27, jour 45
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux
Délai: Ligne de base jusqu'au cycle 27 jour 45
Ligne de base jusqu'au cycle 27 jour 45
Nombre de participants présentant des modifications cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Ligne de base jusqu'au cycle 27, jour 45
Ligne de base jusqu'au cycle 27, jour 45

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Cycle 1 Jour 8 jusqu'au Cycle 27 Jour 1 ou progression de la maladie ou décès
L'estimation de l'ORR est calculée en tant que pourcentage brut de participants dont la meilleure réponse globale est une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP). La réponse objective (RC et PR) telle que déterminée par la meilleure réponse tumorale des participants a été évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. Selon la version 1.1 de RECIST, la RC était définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et des maladies non cibles, à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les nœuds, cibles et non cibles, doivent diminuer à la normale (axe court <10 millimètres [mm]). Pas de nouvelles lésions. PR a été défini comme une diminution> = 30% sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles. L'axe court a été utilisé dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. Pas de progression univoque de la maladie non ciblée. Pas de nouvelles lésions. La maladie stable a été définie comme ne répondant pas aux critères de RC, de RP et de maladie évolutive (MP).
Cycle 1 Jour 8 jusqu'au Cycle 27 Jour 1 ou progression de la maladie ou décès
Durée de la réponse objective
Délai: Cycle 1 Jour 8 jusqu'au Cycle 27 Jour 1 ou progression de la maladie ou décès
La durée de la réponse devait être calculée pour les participants ayant obtenu une RC ou une RP. La durée de la réponse objective a été définie comme le nombre de jours entre la date de début de la RP ou de la RC (selon la réponse obtenue en premier) et la première date à laquelle la MP ou la progression de la maladie a été objectivement documentée. La durée de la réponse objective devait être censurée à droite pour les participants ayant obtenu une RC ou une RP et remplissant l'une des conditions suivantes : le traitement anticancéreux non protocolaire a commencé avant la documentation de la MP ; PD documenté après plus d'une visite d'évaluation de la maladie manquée ; Vivant et n'avait pas de documentation de PD avant une date limite d'analyse des données.
Cycle 1 Jour 8 jusqu'au Cycle 27 Jour 1 ou progression de la maladie ou décès
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Cycle 1 Jour 8 jusqu'au Cycle 27 Jour 1 ou progression de la maladie ou décès
Le taux de bénéfice clinique a été défini comme les participants ayant atteint une maladie stable (SD) pendant au moins 15 semaines, une RC ou une RP. L'estimation du CBR a été calculée en tant que pourcentage brut de participants dont le meilleur ORR était CR, PR ou SD pendant au moins 90 jours.
Cycle 1 Jour 8 jusqu'au Cycle 27 Jour 1 ou progression de la maladie ou décès
Cmax : concentration plasmatique maximale observée pour le TAK-117
Délai: Processus A : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après la dose ; Processus B : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose
Processus A : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après la dose ; Processus B : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose
Cmin : Concentration observée à la fin de l'intervalle de dosage pour le TAK-117
Délai: Processus A : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après la dose ; Processus B : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose
Processus A : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après la dose ; Processus B : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose
Tmax : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour le TAK-117
Délai: Processus A : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après la dose ; Processus B : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose
Processus A : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après la dose ; Processus B : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose
T 1/2z : Demi-vie de phase de disposition terminale pour le TAK-117
Délai: Processus A : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après la dose ; Processus B : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose
Processus A : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après la dose ; Processus B : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose
AUC∞ : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini pour le TAK-117
Délai: Processus A : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après la dose ; Processus B : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose
Processus A : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après la dose ; Processus B : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose
AUClast : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable pour le TAK-117
Délai: Processus A : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après la dose ; Processus B : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose
Processus A : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après la dose ; Processus B : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose
%AUC Extrapolé : Pourcentage de la zone sous concentration - extrapolé
Délai: Processus A : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après la dose ; Processus B : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose
Processus A : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après la dose ; Processus B : Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les marqueurs pharmacodynamiques
Délai: Cycle 1 Jour 8
Les marqueurs pharmacodynamiques comprenaient la protéine ribosomique phosphorylée S6 (PS6), la protéine 1 de liaison au facteur d'initiation eucaryote phosphorylé 4E (P4EBP1), le gène régulé en aval phosphorylé N-myc 1 (PNDRG1), le substrat AKT phosphorylé riche en proline de 40 kilodaltons (PPRAS40), et protéine kinase à sérine/thréonine phosphorylée AKT (PAKT). La population d'analyse (n) pour chaque biomarqueur de biopsie cutanée est la suivante : P4EBP1 (n=6,6,6,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0); PAKT et PNDRG1 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0,0); PPRAS40 (n= 6,0,6,2,2,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0); PS6 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0)."n" pour chaque biomarqueur tissulaire tumoral est le suivant : P4EBP1, PAKT, PNDRG1 et PS6 (n=1,1,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0); PPRAS40 (n= 1,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0).
Cycle 1 Jour 8

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2011

Première publication (Estimation)

10 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INK1117-001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner