Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Doseskaleringsstudie av TAK-117 (MLN1117) hos patienter med avancerad cancer

13 januari 2017 uppdaterad av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En fas I, dosupptrappningsstudie av MLN1117 hos personer med avancerade solida maligniteter följt av expansion hos personer med mätbar sjukdom

Syftet med denna studie är att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller optimal biologisk dos (OBD), säkerhet och tolerabilitet, dosbegränsande toxicitet (DLT) av TAK-117 vid oral administrering till patienter med avancerade solida maligniteter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

125

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
  • Storbritannien
      • Sutton, Storbritannien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersoner har fått sin PIK3CA-genmutationsstatus utvärderad innan de registrerades i studien
  • Försökspersonerna måste ha dokumenterad sjukdomsprogression innan de registreras i studien
  • lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer med undantag för primär hjärntumör och har misslyckats eller är inte kvalificerade för standardbehandling.
  • Ålder större än eller lika med (>=) 18 år, inklusive män och kvinnor;
  • Eastern cooperative oncology group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-1;
  • Tillräcklig organfunktion;
  • Manliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda läkare godkänd preventivmedel under studien och i 30 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering;
  • Förmåga att svälja orala mediciner;
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna informerat samtycke innan studieförfaranden påbörjas;
  • För kvinnor i fertil ålder, negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före den första studieläkemedlets administrering och användning av en läkare godkänd preventivmetod från 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering till 30 dagar efter det sista studieläkemedlet administrering

Exklusions kriterier:

  • Diagnos av primär hjärntumör; obehandlad hjärnmetastas eller historia av leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression;
  • Fick tidigare cancer eller annan undersökningsterapi inom 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet;
  • Har fått en systemisk kortikosteroid inom en vecka före den första administreringen av studieläkemedlet;
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom;
  • Myokardinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet;
  • Malabsorption;
  • Dåligt kontrollerad diabetes mellitus;
  • Graviditet (positivt serum- eller uringraviditetstest) eller amning;
  • Obehandlad hjärnmetastas eller historia av leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression;
  • Misslyckades med att återhämta sig från de reversibla effekterna av tidigare anticancerterapier;
  • Har fått en selektiv fosfoinositid-3-kinas alfa isoform (PI3K-alfa) hämmare
  • Andra kliniskt signifikanta komorbiditeter, såsom okontrollerad lungsjukdom, aktiv sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), aktiv infektion eller något annat tillstånd som kan äventyra försökspersonens deltagande i studien
  • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Har en sekundär malignitet under de senaste 3 åren före första dosen av studieläkemedlet, exklusive behandlad icke-melanom hudcancer, karcinom in situ eller lokalt behandlad prostatacancer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A
TAK-117 administreras en gång om dagen oralt
Läkemedel: TAK-117
oral administrering av TAK-117, dagliga och intermittenta scheman.
Experimentell: Arm B
TAK-117 administreras oralt intermittent, en gång varannan dag (måndag, onsdag och fredag) varje vecka
Läkemedel: TAK-117
oral administrering av TAK-117, dagliga och intermittenta scheman.
Experimentell: Arm C
TAK-117 administreras oralt intermittent, en gång om dagen under 3 dagar i följd (måndag, tisdag och onsdag) varje vecka
Läkemedel: TAK-117
oral administrering av TAK-117, dagliga och intermittenta scheman.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) av TAK-117
Tidsram: Baslinje fram till cykel 1 Dag 21
MTD är den högsta dosnivån av TAK-117 där inte mer än 1 av 6 deltagare hade en dosbegränsande toxicitet (DLT) under första cykeln. DLT var någon av följande händelser som inträffade inom de första 21 dagarna av cykel 1 av TAK-117-administration, grad 2: fastande hyperglykemi i >14 dagar. Grad 3: illamående och/eller kräkningar/diarré i >7 dagar; utslag i >7 dagar; trombocytopeni med blödning; fastande hyperglykemi i >24 timmar (tim). Grad >=3: icke-hematologisk toxicitet anses kliniskt signifikant av utredaren. Grad 4:neutropeni (absolut neutrofilantal <=0,5*10^9 per liter[/L]) i >7 dagar i frånvaro av tillväxtfaktorstöd; neutropeni oavsett varaktighet åtföljd av feber >=38,5 grader Celsius och/eller systemisk infektion. Grad >=4:hematologisk toxicitet. Oförmåga att administrera minst 75 % av planerade doser av TAK-117 inom cykel 1 på grund av dess relaterade toxicitet; Varje kliniskt signifikant händelse som utredarna och sponsorn kommit överens om skulle utsätta deltagarna för en otillbörlig säkerhetsrisk.
Baslinje fram till cykel 1 Dag 21
Antal deltagare som rapporterar en eller flera behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE), dödsfall, biverkningar (AE) som leder till avbrytande av studieläkemedlet och DLT i cykel 1
Tidsram: Baslinje fram till cykel 27 Dag 45
Baslinje fram till cykel 27 Dag 45
Antal deltagare med högsta nivå av TEAEs svårighetsgrad
Tidsram: Baslinje fram till cykel 27 Dag 45
Allvarligheten av biverkningar utvärderades baserat på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.0 enligt följande: Grad 1 (mild); Betyg 2 (måttlig); Grad 3 (svår); Grad 4 (livshotande); Betyg 5 (dödlig).
Baslinje fram till cykel 27 Dag 45
Antal deltagare med kliniskt meningsfulla förändringar i laboratorievärden
Tidsram: Baslinje fram till cykel 27 Dag 45
Baslinje fram till cykel 27 Dag 45
Antal deltagare med kliniskt meningsfulla förändringar i vitala tecken
Tidsram: Baslinje upp till cykel 27 dag 45
Baslinje upp till cykel 27 dag 45
Antal deltagare med kliniskt meningsfulla förändringar i elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Baslinje fram till cykel 27 Dag 45
Baslinje fram till cykel 27 Dag 45

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Cykel 1 Dag 8 upp till Cykel 27 Dag 1 eller sjukdomsprogression eller död
Uppskattningen av ORR beräknas som en obearbetad procentandel av deltagare vars bästa övergripande svar är fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). Objektiv respons (CR och PR) som bestämdes av deltagarnas bästa tumörsvar bedömdes med hjälp av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1. Enligt RECIST version 1.1 definierades CR som fullständigt försvinnande av alla målskador och icke-målsjukdom, med undantag för nodalsjukdom. Alla noder, både mål och icke-mål, måste minska till det normala (kort axel <10 millimeter [mm]). Inga nya lesioner. PR definierades som >=30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla målskador. Den korta axeln användes i summan för målnoder, medan den längsta diametern användes i summan för alla andra målskador. Ingen entydig progression av icke-målsjukdom. Inga nya lesioner. Stabil sjukdom definierades som inte kvalificerad för CR, PR och progressiv sjukdom (PD).
Cykel 1 Dag 8 upp till Cykel 27 Dag 1 eller sjukdomsprogression eller död
Varaktighet för objektiv respons
Tidsram: Cykel 1 Dag 8 upp till Cykel 27 Dag 1 eller sjukdomsprogression eller död
Svarslängden skulle beräknas för deltagare som uppnådde CR eller PR. Varaktigheten av objektivt svar definierades som antalet dagar från startdatumet för PR eller CR (beroende på vilket svar som uppnåddes först) till det första datumet då PD eller sjukdomsprogression objektivt dokumenterades. Varaktigheten av objektiv respons skulle högercensureras för deltagare som uppnådde CR eller PR och uppfyllde 1 av följande villkor: Anticancerbehandling utan protokoll påbörjades före dokumentation av PD; Dokumenterad PD efter mer än 1 missat sjukdomsbedömningsbesök; Vid liv och hade ingen dokumentation av PD före ett gränsdatum för dataanalys.
Cykel 1 Dag 8 upp till Cykel 27 Dag 1 eller sjukdomsprogression eller död
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Cykel 1 Dag 8 upp till Cykel 27 Dag 1 eller sjukdomsprogression eller död
Den kliniska förmånsgraden definierades som de deltagare som uppnådde stabil sjukdom (SD) under minst 15 veckor, CR eller PR. Uppskattningen av CBR beräknades som en råprocentandel av deltagare vars bästa ORR var CR, PR eller SD under minst 90 dagar.
Cykel 1 Dag 8 upp till Cykel 27 Dag 1 eller sjukdomsprogression eller död
Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för TAK-117
Tidsram: Process A: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos; Process B: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos
Process A: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos; Process B: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos
Ctrough: observerad koncentration vid slutet av doseringsintervallet för TAK-117
Tidsram: Process A: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos; Process B: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos
Process A: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos; Process B: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos
Tmax: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för TAK-117
Tidsram: Process A: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos; Process B: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos
Process A: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos; Process B: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos
T 1/2z: Terminal dispositionsfas Halveringstid för TAK-117
Tidsram: Process A: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos; Process B: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos
Process A: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos; Process B: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos
AUC∞: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet för TAK-117
Tidsram: Process A: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos; Process B: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos
Process A: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos; Process B: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos
AUClast: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen för TAK-117
Tidsram: Process A: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos; Process B: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos
Process A: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos; Process B: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos
%AUC extrapolerad: Procentandel av arean under koncentration-extrapolerad
Tidsram: Process A: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos; Process B: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos
Process A: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos; Process B: Cykel 1 Dag 1 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos
Procentuell förändring från baslinjen i farmakodynamiska markörer
Tidsram: Cykel 1 Dag 8
Farmakodynamiska markörer inkluderade fosforylerat ribosomalt protein S6 (PS6), fosforylerat eukaryot initieringsfaktor 4E-bindande protein 1 (P4EBP1), fosforylerad N-myc nedströms reglerad gen 1 (PNDRG1), fosforylerat prolinrikt AKT-substrat på 40 kilodaltons (PPRAdalton) och 40 kilodalton. fosforylerat serin/treoninproteinkinas AKT (PAKT). Analyspopulation (n) för varje hudbiopsibiomarkör är som följer: P4EBP1 (n=6,6,6,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0); PAKT och PNDRG1 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0,0); PPRAS40 (n= 6,0,6,2,2,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0); PS6 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0)."n" för varje tumörvävnadsbiomarkör är som följer: P4EBP1, PAKT, PNDRG1 och PS6 (n=1,1,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0); PPRAS40 (n= 1,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0).
Cykel 1 Dag 8

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 oktober 2011

Första postat (Uppskatta)

10 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 mars 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • INK1117-001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera