Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование повышения дозы TAK-117 (MLN1117) у субъектов с распространенным раком

13 января 2017 г. обновлено: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Фаза I, исследование повышения дозы MLN1117 у субъектов с запущенными солидными злокачественными новообразованиями с последующим увеличением у субъектов с измеримым заболеванием

Целью данного исследования является определение максимально переносимой дозы (MTD) и/или оптимальной биологической дозы (OBD), безопасности и переносимости, дозолимитирующей токсичности (DLT) TAK-117 при пероральном введении субъектам с запущенными солидными злокачественными новообразованиями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

125

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Перед включением в исследование у субъектов оценивали статус мутации гена PIK3CA.
  • Субъекты должны иметь задокументированное прогрессирование заболевания до включения в исследование.
  • местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, за исключением первичной опухоли головного мозга, и не подходящие или не подходящие для стандартной терапии.
  • Возраст больше или равен (>=) 18 лет, включая мужчин и женщин;
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) 0-1;
  • Адекватная функция органов;
  • Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование одобренных врачом противозачаточных средств во время исследования и в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата;
  • способность проглатывать пероральные препараты;
  • Способность понимать и готовность подписать информированное согласие до начала любых процедур исследования;
  • Для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата и использование одобренного врачом метода контроля над рождаемостью в период от 30 дней до первого введения исследуемого препарата до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата. администрация

Критерий исключения:

  • Диагностика первичной опухоли головного мозга; нелеченные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные заболевания в анамнезе или сдавление спинного мозга;
  • Получали предшествующую онкологическую или другую исследуемую терапию в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата;
  • Получали системные кортикостероиды в течение одной недели до первого введения исследуемого препарата;
  • Клинически значимое заболевание сердца;
  • инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата;
  • мальабсорбция;
  • Плохо контролируемый сахарный диабет;
  • Беременность (положительный результат теста на беременность в сыворотке или моче) или кормление грудью;
  • Нелеченные метастазы в головной мозг или лептоменингеальная болезнь в анамнезе или сдавление спинного мозга;
  • Не удалось оправиться от обратимых эффектов предыдущей противоопухолевой терапии;
  • Получили селективный ингибитор фосфоинозитид-3-киназы альфа-изоформы (PI3K-альфа).
  • Другие клинически значимые сопутствующие заболевания, такие как неконтролируемое заболевание легких, активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), активная инфекция или любое другое состояние, которое может поставить под угрозу участие субъекта в исследовании.
  • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Наличие вторичного злокачественного новообразования в течение последних 3 лет до введения первой дозы исследуемого препарата, за исключением леченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ или локально леченного рака предстательной железы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А
ТАК-117 вводят один раз в день перорально.
Лекарство: ТАК-117
пероральное введение ТАК-117, ежедневный и прерывистый режимы.
Экспериментальный: Рука Б
TAK-117 вводят перорально с перерывами, один раз через день (понедельник, среда и пятница) каждую неделю.
Лекарство: ТАК-117
пероральное введение ТАК-117, ежедневный и прерывистый режимы.
Экспериментальный: Рука С
TAK-117 вводят перорально с перерывами один раз в день в течение 3 дней подряд (понедельник, вторник и среда) каждую неделю.
Лекарство: ТАК-117
пероральное введение ТАК-117, ежедневный и прерывистый режимы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) TAK-117
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 1, день 21
МПД представляет собой самый высокий уровень дозы ТАК-117, при котором не более чем у 1 из 6 участников наблюдалась дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) в течение первого цикла. DLT был любым 1 из следующих событий, произошедших в течение первых 21 дня цикла 1 введения TAK-117, степень 2: гипергликемия натощак в течение >14 дней. 3 степень: тошнота и/или рвота/диарея более 7 дней; сыпь более 7 дней; тромбоцитопения с кровотечением; гипергликемия натощак в течение > 24 часов (ч). Степень >=3: негематологическая токсичность считается клинически значимой исследователем. 4 степень: нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <=0,5*10^9 на литр[/л]) в течение >7 дней при отсутствии поддержки факторами роста; нейтропения любой продолжительности, сопровождающаяся лихорадкой >=38,5°С и/или системной инфекцией. Степень >=4: гематологическая токсичность. Невозможность введения не менее 75% запланированных доз TAK-117 в рамках цикла 1 из-за связанной с ним токсичности. Любое клинически значимое событие, согласованное исследователями и спонсором, подвергнет участников неоправданному риску безопасности.
Исходный уровень до цикла 1, день 21
Количество участников, сообщивших об одном или нескольких нежелательных явлениях, возникших на фоне лечения (ПНЯ), серьезных нежелательных явлениях (СНЯ), смерти, нежелательных явлениях (НЯ), приведших к прекращению приема исследуемого препарата, и DLT в цикле 1
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 27, день 45
Исходный уровень до цикла 27, день 45
Количество участников с наивысшим уровнем серьезности TEAE
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 27, день 45
Тяжесть НЯ оценивали на основании Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.0, следующим образом: степень 1 (легкая); 2 степень (умеренная); 3 степень (тяжелая); 4 степень (опасная для жизни); 5 степень (фатальная).
Исходный уровень до цикла 27, день 45
Количество участников с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 27, день 45
Исходный уровень до цикла 27, день 45
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 27, день 45
Исходный уровень до цикла 27, день 45
Количество участников с клинически значимыми изменениями электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 27, день 45
Исходный уровень до цикла 27, день 45

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Цикл 1 День 8 до Цикл 27 День 1 или прогрессирование заболевания или смерть
Оценка ORR рассчитывается как приблизительный процент участников, чей лучший общий ответ — это полный ответ (CR) или частичный ответ (PR). Объективный ответ (CR и PR), определенный лучшим ответом опухоли у участников, оценивали с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Согласно RECIST версии 1.1, CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней и нецелевых заболеваний, за исключением узлового заболевания. Все узлы, как целевые, так и нецелевые, должны уменьшиться до нормального (короткая ось <10 миллиметров [мм]). Новых поражений нет. PR определяли как >=30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех поражений-мишеней. Короткая ось использовалась в сумме для целевых узлов, в то время как самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. Нет однозначного прогрессирования нецелевого заболевания. Новых поражений нет. Стабильное заболевание было определено как не подходящее для CR, PR и прогрессирующего заболевания (PD).
Цикл 1 День 8 до Цикл 27 День 1 или прогрессирование заболевания или смерть
Продолжительность объективного ответа
Временное ограничение: Цикл 1 День 8 до Цикл 27 День 1 или прогрессирование заболевания или смерть
Продолжительность ответа должна была быть рассчитана для участников, достигших CR или PR. Продолжительность объективного ответа определяли как количество дней от даты начала PR или CR (в зависимости от того, какой ответ был достигнут раньше) до первой даты объективного документирования БП или прогрессирования заболевания. Продолжительность объективного ответа должна была подвергаться цензуре справа для участников, которые достигли CR или PR и выполнили 1 из следующих условий: непротокольное противораковое лечение было начато до документирования PD; Документально подтвержденный PD после более чем 1 пропущенного визита для оценки заболевания; Живы и не имели документов о болезни Паркинсона до даты прекращения анализа данных.
Цикл 1 День 8 до Цикл 27 День 1 или прогрессирование заболевания или смерть
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: Цикл 1 День 8 до Цикл 27 День 1 или прогрессирование заболевания или смерть
Клиническая польза определялась как количество участников, достигших стабильного заболевания (SD) в течение не менее 15 недель, CR или PR. Оценка CBR была рассчитана как приблизительный процент участников, у которых лучший ORR был CR, PR или SD в течение как минимум 90 дней.
Цикл 1 День 8 до Цикл 27 День 1 или прогрессирование заболевания или смерть
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для TAK-117
Временное ограничение: Процесс A: Цикл 1. День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы; Процесс B: Цикл 1. День 1 перед введением дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы.
Процесс A: Цикл 1. День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы; Процесс B: Цикл 1. День 1 перед введением дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы.
Ctrough: наблюдаемая концентрация в конце интервала дозирования TAK-117
Временное ограничение: Процесс A: Цикл 1. День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы; Процесс B: Цикл 1. День 1 перед введением дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы.
Процесс A: Цикл 1. День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы; Процесс B: Цикл 1. День 1 перед введением дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы.
Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для TAK-117
Временное ограничение: Процесс A: Цикл 1. День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы; Процесс B: Цикл 1. День 1 перед введением дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы.
Процесс A: Цикл 1. День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы; Процесс B: Цикл 1. День 1 перед введением дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы.
T 1/2z: Период полураспада конечной фазы утилизации TAK-117
Временное ограничение: Процесс A: Цикл 1. День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы; Процесс B: Цикл 1. День 1 перед введением дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы.
Процесс A: Цикл 1. День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы; Процесс B: Цикл 1. День 1 перед введением дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы.
AUC∞: площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от времени 0 до бесконечности для TAK-117
Временное ограничение: Процесс A: Цикл 1. День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы; Процесс B: Цикл 1. День 1 перед введением дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы.
Процесс A: Цикл 1. День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы; Процесс B: Цикл 1. День 1 перед введением дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы.
AUClast: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до времени последней поддающейся количественному определению концентрации TAK-117
Временное ограничение: Процесс A: Цикл 1. День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы; Процесс B: Цикл 1. День 1 перед введением дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы.
Процесс A: Цикл 1. День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы; Процесс B: Цикл 1. День 1 перед введением дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы.
%AUC, экстраполированный: процент площади под концентрацией, экстраполированный
Временное ограничение: Процесс A: Цикл 1. День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы; Процесс B: Цикл 1. День 1 перед введением дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы.
Процесс A: Цикл 1. День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы; Процесс B: Цикл 1. День 1 перед введением дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы.
Процентное изменение фармакодинамических маркеров по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Цикл 1 День 8
Фармакодинамические маркеры включали фосфорилированный рибосомный белок S6 (PS6), фосфорилированный эукариотический фактор инициации 4E-связывающий белок 1 (P4EBP1), фосфорилированный нижестоящий регулируемый ген 1 N-myc (PNDRG1), фосфорилированный богатый пролином субстрат AKT массой 40 килодальтон (PPRAS40) и фосфорилированная серин/треониновая протеинкиназа AKT (PAKT). Популяция анализа (n) для каждого биомаркера биопсии кожи выглядит следующим образом: P4EBP1 (n=6,6,6,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0); ПАКТ и ПНДРГ1 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0,0); PPRAS40 (n= 6,0,6,2,2,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0); PS6 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0)."n" для каждого биомаркера опухолевой ткани имеет следующий вид: P4EBP1, PAKT, PNDRG1 и PS6 (n=1,1,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0); PPRAS40 (n= 1,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0).
Цикл 1 День 8

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 августа 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 октября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 марта 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INK1117-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатические солидные опухоли

Клинические исследования ТАК-117

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Georgia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться