Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TAK-117 (MLN1117) dóziseszkalációs vizsgálata előrehaladott rákos betegeknél

2017. január 13. frissítette: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Az I. fázis, az MLN1117 dóziseszkalációs vizsgálata előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatos betegeknél, majd kiterjedés követte mérhető betegségben szenvedő alanyok

Ennek a vizsgálatnak a célja a TAK-117 maximális tolerálható dózisának (MTD) és/vagy optimális biológiai dózisának (OBD), biztonságosságának és tolerálhatóságának, valamint dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) meghatározása, ha előrehaladott szolid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél szájon át adják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

125

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alanyok PIK3CA génmutációs státuszát a vizsgálatba való beiratkozás előtt értékelték
  • Az alanyoknak dokumentáltnak kell lenniük a betegség progressziójáról, mielőtt részt vesznek a vizsgálatban
  • lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok, kivéve az elsődleges agydaganatot, és sikertelenek, vagy nem alkalmasak a standard ellátásra.
  • Életkor legalább (>=) 18 év, beleértve a férfiakat és a nőket;
  • Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0-1;
  • Megfelelő szervi működés;
  • A férfi alanyoknak műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük az orvos által jóváhagyott fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 30 napig;
  • Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége;
  • Képes megérteni és hajlandó aláírni a tájékozott beleegyezést bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt;
  • Fogamzóképes korú nők esetében negatív szérum terhességi teszt az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül, és az orvos által jóváhagyott fogamzásgátlási módszer alkalmazása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 naptól az utolsó vizsgálati gyógyszer bevételét követő 30 napig adminisztráció

Kizárási kritériumok:

  • Az elsődleges agydaganat diagnózisa; kezeletlen agyi metasztázis vagy leptomeningealis betegség vagy gerincvelő-kompresszió a kórtörténetben;
  • a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 2 héten belül rákos megbetegedésben vagy egyéb vizsgálati kezelésben részesült;
  • szisztémás kortikoszteroidot kapott a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt egy héten belül;
  • Klinikailag jelentős szívbetegség;
  • Szívinfarktus vagy instabil angina a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 6 hónapon belül;
  • Felszívódási zavar ;
  • Rosszul szabályozott diabetes mellitus;
  • Terhesség (pozitív szérum vagy vizelet terhességi teszt) vagy szoptatás;
  • Kezeletlen agyi áttétek vagy leptomeningealis betegség vagy gerincvelő-kompresszió a kórtörténetben;
  • Nem sikerült felépülni a korábbi rákellenes terápiák reverzibilis hatásaiból;
  • szelektív foszfoinozitid-3-kináz-alfa izoform (PI3K-alfa) gátlót kaptak
  • Egyéb klinikailag jelentős kísérőbetegségek, például kontrollálatlan tüdőbetegség, aktív központi idegrendszeri (CNS) betegség, aktív fertőzés vagy bármely más olyan állapot, amely veszélyeztetheti az alany vizsgálatban való részvételét
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
  • Másodlagos rosszindulatú daganata van a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 3 évben, kivéve a kezelt nem melanómás bőrrákot, in situ carcinomát vagy lokálisan kezelt prosztatarákot

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kar A
A TAK-117-et naponta egyszer szájon át adják be
Drog: TAK-117
a TAK-117 szájon át történő beadása, napi és időszakos adagolás.
Kísérleti: B kar
TAK-117 szájon át, szakaszosan, minden második napon (hétfőn, szerdán és pénteken) minden héten
Drog: TAK-117
a TAK-117 szájon át történő beadása, napi és időszakos adagolás.
Kísérleti: C kar
TAK-117 szájon át, szakaszosan, naponta egyszer, 3 egymást követő napon (hétfőn, kedden és szerdán) minden héten
Drog: TAK-117
a TAK-117 szájon át történő beadása, napi és időszakos adagolás.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A TAK-117 maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: Alaphelyzet az 1. ciklus 21. napjáig
Az MTD a TAK-117 legmagasabb dózisszintje, amelynél 6 résztvevőből legfeljebb egynél volt dóziskorlátozó toxicitás (DLT) az első ciklusban. A DLT az alábbi események bármelyike ​​volt, amely a TAK-117 beadása 1. ciklusának első 21 napján belül következett be, 2. fokozat: éhgyomri hiperglikémia >14 napig. 3. fokozat: hányinger és/vagy hányás/hasmenés >7 napig; kiütés több mint 7 napig; thrombocytopenia vérzéssel; éhomi hiperglikémia > 24 órán keresztül. Grade >=3: a vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt nem hematológiai toxicitás. 4. fokozat: neutropenia (abszolút neutrofilszám <=0,5*10^9 literenként[/L]) >7 napig növekedési faktor támogatás hiányában; bármilyen időtartamú neutropenia, amelyet >=38,5 Celsius-fokos láz és/vagy szisztémás fertőzés kísér. Grade >=4:hematológiai toxicitás. A TAK-117 tervezett adagjainak legalább 75%-ának az 1. cikluson belüli beadásának képtelensége a kapcsolódó toxicitás miatt; Bármely klinikailag jelentős esemény, amelyben a vizsgálók és a megbízó megállapodtak, indokolatlan biztonsági kockázatot jelentene a résztvevők számára.
Alaphelyzet az 1. ciklus 21. napjáig
Azon résztvevők száma, akik egy vagy több kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményt (TEAE), súlyos nemkívánatos eseményt (SAE), halálesetet, a vizsgált gyógyszer abbahagyásához vezető nemkívánatos eseményeket (AE) és DLT-ket jelentettek be az 1. ciklusban
Időkeret: Alapvonal a 27. ciklusig 45. nap
Alapvonal a 27. ciklusig 45. nap
A legmagasabb szintű TEAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alapvonal a 27. ciklusig 45. nap
A mellékhatások súlyosságát a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.0-s verziója alapján értékelték, a következők szerint: 1. fokozat (enyhe); 2. fokozat (közepes); 3. fokozat (súlyos); 4. fokozat (életveszélyes); 5. fokozat (végzetes).
Alapvonal a 27. ciklusig 45. nap
A laboratóriumi értékekben klinikailag jelentős változásokat mutató résztvevők száma
Időkeret: Alapvonal a 27. ciklusig 45. nap
Alapvonal a 27. ciklusig 45. nap
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások történtek az életjelekben
Időkeret: Kiindulási állapot a 27. ciklus 45. napjáig
Kiindulási állapot a 27. ciklus 45. napjáig
Azon résztvevők száma, akiknek klinikailag jelentős változása van az elektrokardiogramon (EKG)
Időkeret: Alapvonal a 27. ciklusig 45. nap
Alapvonal a 27. ciklusig 45. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 1. ciklus 8. naptól 27. ciklusig 1. nap vagy betegség progressziója vagy halálozás
Az ORR becslése azon résztvevők nyers százalékos arányaként kerül kiszámításra, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válasz (CR) vagy a részleges válasz (PR). A résztvevők által meghatározott objektív választ (CR és PR) a legjobb tumorválaszt a szolid tumorokban (RECIST) 1.1-es verziójú válaszértékelési kritériumok segítségével értékelték. A RECIST 1.1-es verziója szerint a CR-t az összes céllézió és a nem célbetegség teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket. Minden csomópontnak, mind a célnak, mind a nem célnak, normál értékre kell csökkennie (rövid tengely <10 milliméter [mm]). Nincsenek új elváltozások. A PR-t úgy határoztuk meg, mint az összes céllézió átmérőjének összege >=30%-os csökkenést az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid tengelyt, míg az összes többi célléziónál a legnagyobb átmérőt használtuk. A nem célbetegség egyértelmű progressziója nincs. Nincsenek új elváltozások. Stabil betegségként határozták meg, hogy nem minősül CR-nek, PR-nek és progresszív betegségnek (PD).
1. ciklus 8. naptól 27. ciklusig 1. nap vagy betegség progressziója vagy halálozás
Az objektív válasz időtartama
Időkeret: 1. ciklus 8. naptól 27. ciklusig 1. nap vagy betegség progressziója vagy halálozás
A válasz időtartamát a CR-t vagy PR-t elérő résztvevők esetében kellett kiszámítani. Az objektív válasz időtartamát a PR vagy CR kezdő dátumától (amelyik választ érte el előbb) a napok számaként határoztuk meg az első dátumig, amikor a PD vagy a betegség progresszióját objektíven dokumentálták. Az objektív válasz időtartamát helyesen cenzúrázni kellett azon résztvevők esetében, akik CR-t vagy PR-t értek el, és megfeleltek az alábbi feltételek közül egynek: A PD dokumentálása előtt megkezdett nem protokoll szerinti rákellenes kezelés; Dokumentált PD több mint 1 elmulasztott betegségfelmérő vizit után; Életben volt, és nem rendelkezett PD dokumentációval az adatelemzés határideje előtt.
1. ciklus 8. naptól 27. ciklusig 1. nap vagy betegség progressziója vagy halálozás
Clinical Benefit Rate (CBR)
Időkeret: 1. ciklus 8. naptól 27. ciklusig 1. nap vagy betegség progressziója vagy halálozás
A klinikai haszon arányát a legalább 15 hétig stabil betegséget (SD), CR-t vagy PR-t elérő résztvevőkként határozták meg. A CBR becslését azon résztvevők nyers százalékában számították ki, akiknek a legjobb ORR-je CR, PR vagy SD volt legalább 90 napig.
1. ciklus 8. naptól 27. ciklusig 1. nap vagy betegség progressziója vagy halálozás
Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció a TAK-117-hez
Időkeret: A folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után; B folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után
A folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után; B folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után
Ctrough: Megfigyelt koncentráció az adagolási intervallum végén a TAK-117 esetében
Időkeret: A folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után; B folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után
A folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után; B folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után
Tmax: A TAK-117 maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) elérésének ideje
Időkeret: A folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után; B folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után
A folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után; B folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után
T 1/2z: A terminál diszpozíciós fázis felezési ideje TAK-117 esetén
Időkeret: A folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után; B folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után
A folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után; B folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után
AUC∞: A TAK-117 plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület 0-tól végtelenig
Időkeret: A folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után; B folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után
A folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után; B folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után
AUClast: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0. időponttól a TAK-117 utolsó számszerűsíthető koncentrációjának időpontjáig
Időkeret: A folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után; B folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után
A folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után; B folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után
%AUC Extrapolált: A koncentráció alatti terület százaléka – extrapolált
Időkeret: A folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után; B folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után
A folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után; B folyamat: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után
Százalékos változás az alapértékhez képest a farmakodinámiás markerekben
Időkeret: 1. ciklus 8. nap
A farmakodinámiás markerek közé tartozott a foszforilált riboszómális protein S6 (PS6), a foszforilált eukarióta iniciációs faktor 4E-kötő fehérje 1 (P4EBP1), a foszforilált N-myc downstream szabályozott gén 1 (PNDRG1), a foszforilált prolinban gazdag 40KTRA4 szubsztrát (40KTRA4) foszforilált szerin/treonin protein kináz AKT (PAKT). Az egyes bőrbiopsziás biomarkerek elemzési populációja (n) a következő: P4EBP1 (n=6,6,6,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0); PAKT és PNDRG1 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0,0); PPRAS40 (n= 6,0,6,2,2,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0); PS6 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0)."n" minden tumorszövet biomarker esetében a következő: P4EBP1, PAKT, PNDRG1 és PS6 (n=1,1,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0); PPRAS40 (n= 1,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0).
1. ciklus 8. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. augusztus 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. október 7.

Első közzététel (Becslés)

2011. október 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. március 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 13.

Utolsó ellenőrzés

2017. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • INK1117-001

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel