Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TAK-117:n (MLN1117) annoksen eskalaatiotutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä

perjantai 13. tammikuuta 2017 päivittänyt: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Vaihe I, MLN1117:n annoksen eskalaatiotutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, jota seuraa laajeneminen potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää TAK-117:n suurin siedettävä annos (MTD) ja/tai optimaalinen biologinen annos (OBD), turvallisuus ja siedettävyys sekä annosta rajoittava toksisuus (DLT), kun sitä annetaan suun kautta potilaille, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

125

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta
  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Koehenkilöiden PIK3CA-geenimutaatiostatus on arvioitu ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Koehenkilöillä on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet primaarista aivokasvainta lukuun ottamatta, ja ne ovat epäonnistuneet tai eivät ole kelvollisia normaalihoitoon.
  • Ikä vähintään (>=) 18 vuotta, mukaan lukien miehet ja naiset;
  • East Cooperative oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1;
  • Riittävä elinten toiminta;
  • Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen;
  • Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä;
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumus ennen minkä tahansa tutkimusmenettelyn aloittamista;
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja lääkärin hyväksymän ehkäisymenetelmän käyttö 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen jälkeen hallinto

Poissulkemiskriteerit:

  • Primaarisen aivokasvaimen diagnoosi; hoitamaton aivometastaasi tai aiempi leptomeningeaalinen sairaus tai selkäytimen kompressio;
  • saanut aiempaa syöpää tai muuta tutkittavaa hoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
  • olet saanut systeemistä kortikosteroidia viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
  • kliinisesti merkittävä sydänsairaus;
  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
  • Imeytymishäiriö;
  • Huonosti hallittu diabetes mellitus;
  • Raskaus (positiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti) tai imetys;
  • Hoitamaton aivometastaasi tai leptomeningeaalinen sairaus tai selkäytimen kompressio;
  • Epäonnistui toipumaan aikaisempien syöpähoitojen palautuvista vaikutuksista;
  • olet saanut selektiivistä fosfoinositid-3-kinaasi-alfa-isoformin (PI3K-alfa) estäjää
  • Muut kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet, kuten hallitsematon keuhkosairaus, aktiivinen keskushermostosairaus, aktiivinen infektio tai mikä tahansa muu tila, joka voi vaarantaa koehenkilön osallistumisen tutkimukseen
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • sinulla on sekundaarinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, karsinoomaa in situ tai paikallisesti hoidettua eturauhassyöpää

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A
TAK-117 kerran päivässä suun kautta
Lääke: TAK-117
TAK-117:n oraalinen anto, päivittäinen ja ajoittainen aikataulu.
Kokeellinen: Käsivarsi B
TAK-117 annetaan suun kautta ajoittain, kerran joka toinen päivä (maanantai, keskiviikko ja perjantai) joka viikko
Lääke: TAK-117
TAK-117:n oraalinen anto, päivittäinen ja ajoittainen aikataulu.
Kokeellinen: Käsivarsi C
TAK-117 annetaan suun kautta ajoittain, kerran päivässä 3 peräkkäisenä päivänä (maanantai, tiistai ja keskiviikko) joka viikko
Lääke: TAK-117
TAK-117:n oraalinen anto, päivittäinen ja ajoittainen aikataulu.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TAK-117:n suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Perustaso sykliin 1 asti päivään 21
MTD on TAK-117:n korkein annostaso, jolla korkeintaan yhdellä kuudesta osallistujasta oli annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisen jakson aikana. DLT oli mikä tahansa seuraavista tapahtumista, joka tapahtui ensimmäisen 21 päivän aikana TAK-117:n syklin 1 aikana, aste 2: paastohyperglykemia > 14 päivää. Aste 3: pahoinvointi ja/tai oksentelu/ripuli >7 päivää; ihottuma > 7 päivää; trombosytopenia ja verenvuoto; paastohyperglykemia > 24 tuntia (tuntia). Aste >=3: ei-hematologinen toksisuus, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä. Aste 4: neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä <=0,5*10^9 litrassa[/l]) > 7 päivän ajan ilman kasvutekijätukea; kaikenkestoinen neutropenia, johon liittyy >=38,5 celsiusastetta kuumetta ja/tai systeeminen infektio. Luokka >=4: hematologinen toksisuus. Kyvyttömyys antaa vähintään 75 % suunnitelluista TAK-117-annoksista syklin 1 aikana sen liittyvän toksisuuden vuoksi. Kaikki kliinisesti merkittävät tapahtumat, joista tutkijat ja sponsori ovat sopineet, aiheuttaisivat osallistujille kohtuuttoman turvallisuusriskin.
Perustaso sykliin 1 asti päivään 21
Niiden osallistujien määrä, jotka raportoivat yhdestä tai useammasta hoitoon liittyvästä haittatapahtumasta (TEAE), vakavasta haittatapahtumasta (SAE), kuolemasta, haittavaikutuksista (AE), jotka johtavat tutkimuslääkkeen lopettamiseen, ja DLT:t syklissä 1
Aikaikkuna: Perustaso kiertoon 27 asti, päivä 45
Perustaso kiertoon 27 asti, päivä 45
Osallistujien määrä, joilla on korkein TEAE-vakavuus
Aikaikkuna: Perustaso kiertoon 27 asti, päivä 45
AE vakavuus arvioitiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.0 perusteella seuraavasti: Grade 1 (lievä); luokka 2 (kohtalainen); luokka 3 (vaikea); luokka 4 (hengenvaarallinen); Luokka 5 (kuolemaan johtava).
Perustaso kiertoon 27 asti, päivä 45
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratorioarvoissa
Aikaikkuna: Perustaso kiertoon 27 asti, päivä 45
Perustaso kiertoon 27 asti, päivä 45
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Perustaso sykliin 27 saakka 45
Perustaso sykliin 27 saakka 45
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia EKG:ssä
Aikaikkuna: Perustaso kiertoon 27 asti, päivä 45
Perustaso kiertoon 27 asti, päivä 45

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 8 - Kierto 27 Päivä 1 tai taudin eteneminen tai kuolema
ORR-arvio lasketaan karkeana prosenttiosuutena osallistujista, joiden paras kokonaisvaste on täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vaste (PR). Osallistujien määrittämä objektiivinen vaste (CR ja PR) Paras kasvainvaste arvioitiin käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1. RECIST-version 1.1 mukaan CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdetautien täydelliseksi häviämiseksi, lukuun ottamatta solmukudossairauksia. Kaikkien solmujen, sekä kohde- että ei-kohde, on laskettava normaaliksi (lyhyt akseli <10 millimetriä [mm]). Ei uusia vaurioita. PR määriteltiin >=30 %:n laskuksi kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summan perustasosta. Kohdesolmujen summassa käytettiin lyhyttä akselia, kun taas kaikkien muiden kohdevaurioiden summassa käytettiin pisintä halkaisijaa. Ei yksiselitteistä ei-kohdetaudin etenemistä. Ei uusia vaurioita. Stabiili sairaus määriteltiin CR:n, PR:n ja progressiivisen sairauden (PD) pätemättömäksi.
Kierto 1 Päivä 8 - Kierto 27 Päivä 1 tai taudin eteneminen tai kuolema
Objektiivisen vastauksen kesto
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 8 - Kierto 27 Päivä 1 tai taudin eteneminen tai kuolema
Vastauksen kesto laskettiin osallistujille, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n. Objektiivisen vasteen kesto määriteltiin päivien lukumääränä PR:n tai CR:n aloituspäivästä (kumpi vaste saavutettiin ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin PD tai taudin eteneminen dokumentoitiin objektiivisesti. Objektiivisen vasteen kestoa piti sensuroida osallistujille, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n ja täyttivät yhden seuraavista ehdoista: Ei-protokollallinen syöpähoito aloitettiin ennen PD:n dokumentointia; Dokumentoitu PD useamman kuin yhden taudinarviointikäynnin puuttumisen jälkeen; Elossa, eikä hänellä ollut dokumentaatiota PD:stä ennen data-analyysin päättymispäivää.
Kierto 1 Päivä 8 - Kierto 27 Päivä 1 tai taudin eteneminen tai kuolema
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 8 - Kierto 27 Päivä 1 tai taudin eteneminen tai kuolema
Kliininen hyötyprosentti määriteltiin osallistujiksi, jotka saavuttivat stabiilin sairauden (SD) vähintään 15 viikon ajan, CR tai PR. Arvio CBR:stä laskettiin karkeana prosenttiosuutena osallistujista, joiden paras ORR oli CR, PR tai SD vähintään 90 päivän ajan.
Kierto 1 Päivä 8 - Kierto 27 Päivä 1 tai taudin eteneminen tai kuolema
Cmax: Suurin havaittu plasmapitoisuus TAK-117:lle
Aikaikkuna: Prosessi A: Sykli 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Prosessi B: sykli 1 päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen
Prosessi A: Sykli 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Prosessi B: sykli 1 päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen
Ctrough: Havaittu pitoisuus TAK-117:n annosteluvälin lopussa
Aikaikkuna: Prosessi A: Sykli 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Prosessi B: sykli 1 päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen
Prosessi A: Sykli 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Prosessi B: sykli 1 päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen
Tmax: Aika saavuttaa TAK-117:n plasman enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Prosessi A: Sykli 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Prosessi B: sykli 1 päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen
Prosessi A: Sykli 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Prosessi B: sykli 1 päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen
T 1/2z: Päätteen sijoitusvaiheen puoliintumisaika TAK-117:lle
Aikaikkuna: Prosessi A: Sykli 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Prosessi B: sykli 1 päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen
Prosessi A: Sykli 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Prosessi B: sykli 1 päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen
AUC∞: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömyyteen TAK-117:lle
Aikaikkuna: Prosessi A: Sykli 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Prosessi B: sykli 1 päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen
Prosessi A: Sykli 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Prosessi B: sykli 1 päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen
AUClast: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 viimeiseen TAK-117:n määrällisesti mitattavaan pitoisuuteen
Aikaikkuna: Prosessi A: Sykli 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Prosessi B: sykli 1 päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen
Prosessi A: Sykli 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Prosessi B: sykli 1 päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen
%AUC-ekstrapoloitu: Prosenttiosuus pitoisuuden alaisena olevasta pinta-alasta - ekstrapoloitu
Aikaikkuna: Prosessi A: Sykli 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Prosessi B: sykli 1 päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen
Prosessi A: Sykli 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Prosessi B: sykli 1 päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen
Prosenttimuutos lähtötasosta farmakodynaamisissa markkereissa
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 8
Farmakodynaamiset markkerit sisälsivät fosforyloidun ribosomaalisen proteiinin S6 (PS6), fosforyloidun eukaryoottisen aloitustekijän 4E:tä sitovan proteiinin 1 (P4EBP1), fosforyloidun N-myc:n alavirtaan säädellyn geenin 1 (PNDRG1), fosforyloidun proliinipitoisen APPRA4-substraattiton 40KTRA4-substraatti (40KTRA40). fosforyloitu seriini/treoniiniproteiinikinaasi AKT (PAKT). Analyysipopulaatio (n) jokaiselle ihobiopsian biomarkkerille on seuraava: P4EBP1 (n=6,6,6,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0); PAKT ja PNDRG1 (n = 6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0,0); PPRAS40 (n = 6,0,6,2,2,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0); PS6 (n = 6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0)."n" kullekin kasvainkudoksen biomarkkerille on seuraava: P4EBP1, PAKT, PNDRG1 ja PS6 (n = 1,1,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0); PPRAS40 (n = 1,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0).
Kierros 1 Päivä 8

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. lokakuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. elokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. lokakuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 10. lokakuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 9. maaliskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. tammikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • INK1117-001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa