Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eskalace dávky TAK-117 (MLN1117) u subjektů s pokročilou rakovinou

13. ledna 2017 aktualizováno: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Fáze I, studie eskalace dávky MLN1117 u subjektů s pokročilými solidními malignitami s následnou expanzí u subjektů s měřitelnou chorobou

Účelem této studie je určit maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo optimální biologickou dávku (OBD), bezpečnost a snášenlivost, toxicitu omezující dávku (DLT) TAK-117 při orálním podávání subjektům s pokročilými solidními malignitami.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

125

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Sutton, Spojené království
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjektům byl před zařazením do studie vyhodnocen stav mutace genu PIK3CA
  • Subjekty musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění před zařazením do studie
  • lokálně pokročilé nebo metastazující solidní nádory s výjimkou primárního mozkového nádoru a selhaly nebo nejsou vhodné pro standardní léčebnou terapii.
  • Věk vyšší nebo rovný (>=) 18 let, včetně mužů a žen;
  • Stav výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1;
  • Přiměřená funkce orgánů;
  • Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním lékařem schválené antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léku;
  • Schopnost polykat perorální léky;
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů;
  • U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku a použití lékařem schválené metody antikoncepce od 30 dnů před prvním podáním hodnoceného léku do 30 dnů po posledním studovaném léku správa

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza primárního nádoru mozku; neléčené mozkové metastázy nebo anamnéza leptomeningeálního onemocnění nebo komprese míchy;
  • podstoupili předchozí léčbu rakoviny nebo jinou zkoumanou terapii během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
  • dostávali systémový kortikosteroid během jednoho týdne před prvním podáním studovaného léku;
  • Klinicky významné srdeční onemocnění;
  • infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku;
  • malabsorpce;
  • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus;
  • Těhotenství (pozitivní těhotenský test v séru nebo moči) nebo kojení;
  • Neléčené mozkové metastázy nebo anamnéza leptomeningeálního onemocnění nebo komprese míchy;
  • Nepodařilo se zotavit se z reverzibilních účinků předchozích protirakovinných terapií;
  • Dostali jste selektivní inhibitor izoformy alfa fosfoinositid-3-kinázy (PI3K-alfa)
  • Další klinicky významné komorbidity, jako je nekontrolované plicní onemocnění, aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS), aktivní infekce nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ohrozit účast subjektu ve studii
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • mít sekundární malignitu během posledních 3 let před první dávkou studovaného léku, s výjimkou léčené nemelanomové rakoviny kůže, karcinomu in situ nebo lokálně léčené rakoviny prostaty

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
TAK-117 podávaný jednou denně orálně
Lék: TAK-117
orální podávání TAK-117, denní a přerušované režimy.
Experimentální: Rameno B
TAK-117 se podává perorálně přerušovaně, jednou za druhý den (pondělí, středa a pátek) každý týden
Lék: TAK-117
orální podávání TAK-117, denní a přerušované režimy.
Experimentální: Rameno C
TAK-117 se podává perorálně přerušovaně, jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů (pondělí, úterý a středa) každý týden
Lék: TAK-117
orální podávání TAK-117, denní a přerušované režimy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) TAK-117
Časové okno: Základní stav do cyklu 1, dne 21
MTD je nejvyšší úroveň dávky TAK-117, při které ne více než 1 ze 6 účastníků měl dávku omezující toxicitu (DLT) během prvního cyklu. DLT byla jakákoli 1 z následujících příhod, ke kterým došlo během prvních 21 dnů cyklu 1 podávání TAK-117, stupeň 2: hyperglykémie nalačno po dobu >14 dnů. Stupeň 3: nevolnost a/nebo zvracení/průjem po dobu >7 dní; vyrážka po dobu > 7 dní; trombocytopenie s krvácením; hyperglykémie nalačno po dobu >24 hodin (h). Stupeň >=3: nehematologická toxicita považovaná zkoušejícím za klinicky významnou. Stupeň 4: Neutropenie (absolutní počet neutrofilů <=0,5*10^9 na litr[/L]) po dobu >7 dní bez podpory růstovým faktorem; neutropenie jakéhokoli trvání doprovázená horečkou >=38,5 stupně Celsia a/nebo systémovou infekcí. Stupeň >=4: hematologická toxicita. Neschopnost podat alespoň 75 % plánovaných dávek TAK-117 v rámci cyklu 1 kvůli související toxicitě; Jakýkoli klinicky významný výskyt, na kterém se výzkumníci a sponzor shodli, by účastníky vystavil nepřiměřenému bezpečnostnímu riziku.
Základní stav do cyklu 1, dne 21
Počet účastníků hlásících jednu nebo více nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE), závažných nežádoucích příhod (SAE), úmrtí, nežádoucích příhod (AE) vedoucích k přerušení užívání studovaného léku a DLT v cyklu 1
Časové okno: Základní stav do cyklu 27, den 45
Základní stav do cyklu 27, den 45
Počet účastníků s nejvyšší úrovní závažnosti TEAE
Časové okno: Základní stav do cyklu 27, den 45
Závažnost AE byla hodnocena na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute, verze 4.0 následovně: Stupeň 1 (mírný); Stupeň 2 (střední); Stupeň 3 (těžký); 4. stupeň (život ohrožující); Stupeň 5 (smrtelný).
Základní stav do cyklu 27, den 45
Počet účastníků s klinicky významnými změnami laboratorních hodnot
Časové okno: Základní stav do cyklu 27, den 45
Základní stav do cyklu 27, den 45
Počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí
Časové okno: Základní stav do cyklu 27 den 45
Základní stav do cyklu 27 den 45
Počet účastníků s klinicky významnými změnami na elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Základní stav do cyklu 27, den 45
Základní stav do cyklu 27, den 45

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Cyklus 1 Den 8 až cyklus 27 Den 1 nebo progrese onemocnění nebo smrt
Odhad ORR se vypočítá jako hrubé procento účastníků, u kterých je nejlepší celková odpověď úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR). Objektivní odpověď (CR a PR) stanovená účastníky nejlepší odpověď nádoru byla hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. Podle RECIST verze 1.1 byla CR definována jako úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny uzly, cílové i necílové, se musí snížit do normálu (krátká osa <10 milimetrů [mm]). Žádné nové léze. PR byla definována jako >=30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových lézí. Krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění. Žádné nové léze. Stabilní onemocnění bylo definováno jako nekvalifikované pro CR, PR a progresivní onemocnění (PD).
Cyklus 1 Den 8 až cyklus 27 Den 1 nebo progrese onemocnění nebo smrt
Doba trvání objektivní odpovědi
Časové okno: Cyklus 1 Den 8 až cyklus 27 Den 1 nebo progrese onemocnění nebo smrt
Doba trvání odpovědi měla být vypočtena pro účastníky, kteří dosáhli CR nebo PR. Trvání objektivní odpovědi bylo definováno jako počet dní od data zahájení PR nebo CR (podle toho, která odpověď byla dosažena dříve) do prvního data, kdy byla PD nebo progrese onemocnění objektivně zdokumentována. Délka objektivní odpovědi měla být zprava cenzurována u účastníků, kteří dosáhli CR nebo PR a splnili 1 z následujících podmínek: Neprotokolová protinádorová léčba zahájená před dokumentací PD; dokumentovaná PD po více než 1 zmeškané návštěvě hodnotící onemocnění; Žil a neměl dokumentaci PD před datem uzávěrky analýzy dat.
Cyklus 1 Den 8 až cyklus 27 Den 1 nebo progrese onemocnění nebo smrt
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Cyklus 1 Den 8 až cyklus 27 Den 1 nebo progrese onemocnění nebo smrt
Míra klinického přínosu byla definována jako účastníci, kteří dosáhli stabilního onemocnění (SD) po dobu alespoň 15 týdnů, CR nebo PR. Odhad CBR byl vypočten jako hrubé procento účastníků, jejichž nejlepší ORR byla ČR, PR nebo SD po dobu alespoň 90 dnů.
Cyklus 1 Den 8 až cyklus 27 Den 1 nebo progrese onemocnění nebo smrt
Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro TAK-117
Časové okno: Proces A: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce; Proces B: Cyklus 1 den 1 před dávkou a v několika časových bodech (až 48 hodin) po dávce
Proces A: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce; Proces B: Cyklus 1 den 1 před dávkou a v několika časových bodech (až 48 hodin) po dávce
Ctrough: Pozorovaná koncentrace na konci dávkovacího intervalu pro TAK-117
Časové okno: Proces A: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce; Proces B: Cyklus 1 den 1 před dávkou a v několika časových bodech (až 48 hodin) po dávce
Proces A: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce; Proces B: Cyklus 1 den 1 před dávkou a v několika časových bodech (až 48 hodin) po dávce
Tmax: Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro TAK-117
Časové okno: Proces A: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce; Proces B: Cyklus 1 den 1 před dávkou a v několika časových bodech (až 48 hodin) po dávce
Proces A: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce; Proces B: Cyklus 1 den 1 před dávkou a v několika časových bodech (až 48 hodin) po dávce
T 1/2z: Terminální dispoziční fáze Poločas pro TAK-117
Časové okno: Proces A: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce; Proces B: Cyklus 1 den 1 před dávkou a v několika časových bodech (až 48 hodin) po dávce
Proces A: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce; Proces B: Cyklus 1 den 1 před dávkou a v několika časových bodech (až 48 hodin) po dávce
AUC∞: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do nekonečna pro TAK-117
Časové okno: Proces A: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce; Proces B: Cyklus 1 den 1 před dávkou a v několika časových bodech (až 48 hodin) po dávce
Proces A: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce; Proces B: Cyklus 1 den 1 před dávkou a v několika časových bodech (až 48 hodin) po dávce
AUClast: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace pro TAK-117
Časové okno: Proces A: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce; Proces B: Cyklus 1 den 1 před dávkou a v několika časových bodech (až 48 hodin) po dávce
Proces A: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce; Proces B: Cyklus 1 den 1 před dávkou a v několika časových bodech (až 48 hodin) po dávce
%AUC extrapolováno: Procento plochy pod koncentrací – extrapolováno
Časové okno: Proces A: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce; Proces B: Cyklus 1 den 1 před dávkou a v několika časových bodech (až 48 hodin) po dávce
Proces A: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce; Proces B: Cyklus 1 den 1 před dávkou a v několika časových bodech (až 48 hodin) po dávce
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve farmakodynamických markerech
Časové okno: Cyklus 1 Den 8
Farmakodynamické markery zahrnovaly fosforylovaný ribozomální protein S6 (PS6), fosforylovaný eukaryotický iniciační faktor 4E-vazebný protein 1 (P4EBP1), fosforylovaný N-myc downstream regulovaný gen 1 (PNDRG1), fosforylovaný na prolin bohatý substrát AKT 40 kilodaltonů (a 40 kilodaltonů), fosforylovaná serin/threonin protein kináza AKT (PAKT). Populace analýzy (n) pro každý bioptický biomarker kůže je následující: P4EBP1 (n=6,6,6,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0); PAKT a PNDRG1 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0,0); PPRAS40 (n= 6,0,6,2,2,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0); PS6 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0). "n" pro každý biomarker nádorové tkáně je následující: P4EBP1, PAKT, PNDRG1 a PS6 (n=1,1,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0); PPRAS40 (n= 1,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0).
Cyklus 1 Den 8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. srpna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. října 2011

První zveřejněno (Odhad)

10. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INK1117-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatické pevné nádory

Klinické studie na TAK-117

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit