コリスチン メタンスルホン酸ナトリウムの第 I 相試験

<包含基準>

被験者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、この研究に含める資格があります。

1. 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康であると判断される。 臨床的異常または研究対象集団の基準範囲外の検査パラメータを有する被験者は、研究者とGSKメディカルモニターが、その所見がさらなる危険因子を導入する可能性は低く、研究手順に干渉しないことに同意した場合にのみ、含めることができます。
2. 日本民族的起源とは、日本で生まれ、4 人の日本人の祖父母を持ち、日本のパスポートまたは身分証明書を保持し、日本語を話すことができることと定義されます。 また、被験者はスクリーニング時点で日本国外に居住していた期間が 10 年未満である必要があります。
3. インフォームドコンセントに署名した時点で、20歳から55歳までの男性。
4. 被験者は、セクション 8.1 に記載されている避妊法のいずれかを使用することに同意しなければなりません。 この基準は、治験薬の初回投与時から再診が完了するまで従わなければなりません。
5. 体重 50 kg (両端を含む) および BMI (肥満指数) が 18.5 ～ 25 kg/m2 の範囲内。
6. AST、ALT、アルカリホスファターゼ、およびビリルビンが 1.5xULN 未満（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、単離ビリルビン >1.5xULN は許容されます）。
7. 研究者によって判断されたCLcr、NAGおよびβ-2ミクログロブリンの臨床的に有意な値が認められない被験者。
8. 平均 QTcB または QTcF < 450 ミリ秒。または、スクリーニング時の3回の評価から得られた束枝ブロックを有する被験者のQTc < 480ミリ秒。
9. スクリーニング時の12誘導ECGに臨床的に活動性かつ関連性のある異常は認められない。
10. 非喫煙者（一度も喫煙したことがない、または 6 か月以上喫煙歴が 10 パック年未満 [パック年 = (1 日あたりの喫煙本数 /20) x 喫煙年数]）
11. 署名と日付が記載された書面によるインフォームドコンセントが対象者から取得されます。
12. 対象者は、同意書に記載されている要件と制限への準拠を含むインフォームド・コンセントを与えることができます。
13. すべての研究手順と計画された治療期間を完了できる。 ＜除外基準＞

以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に参加する資格がありません。

1. 被験者は治験前の薬物/アルコール検査で陽性反応を示しています。 スクリーニングされる薬物の最低限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、ベンゾジアゼピンが含まれます。 合法的な医療用途の薬物が検出された場合でも、必ずしも研究への参加が除外されるわけではありません。
2. スクリーニング後 3 か月以内に、研究前 B 型肝炎表面抗原陽性または C 型肝炎抗体陽性が得られます。
3. -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
4. HIV抗体の陽性反応。

5. 研究後 3 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます。

   週平均摂取量が 21 ユニットを超えるか、または 1 日平均摂取量が 3 ユニットを超えます。 1 単位は、285 mL のフルストレングスビール、425 mL のスクーナーのライトビール、または 1 メジャー（30 mL）の蒸留酒、または 1 グラス（100 mL）のワインに相当します（NHMRC ガイドライン [NHMRC、2001]）。

6. 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
7. 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
8. ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬を、投与前7日以内（薬剤が潜在的な酵素誘導剤である場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内に使用した。治験薬の最初の投与。ただし、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見がその薬が治験手順に干渉したり被験者の安全性を損なうものではないと判断した場合を除きます。
9. -治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
10. 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
11. プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
12. スクリーニング前の喫煙またはタバコまたはニコチン含有製品の定期的な使用歴を示す尿中コチニンレベル。
13. 被験者はコリスチンまたはその派生成分に対して既知のアレルギーまたは過敏症を持っています。
14. 被験者は施設内で司法秩序の規制下に置かれます。
15. 対象は精神的または法的に無能力です。
16. 被験者の最高血圧は 90 ～ 140 mmHg の範囲外、または最低血圧は 45 ～ 90 mmHg の範囲外です。
17. -治験薬の初回投与の7日前からの赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの摂取。

<その他の適格基準に関する考慮事項> 安全性に関して被験者の適格性に対する潜在的な影響を評価するために、治験責任医師は、警告、予防措置、禁忌、有害事象、この研究で使用されている治験製品に関するその他の重要なデータ。