Phase-I-Studie zu Colistin-Methansulfonat-Natrium

<Einschlusskriterien>

Ein Proband kann nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

1. Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer und der medizinische GSK-Monitor übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt.
2. Als japanische ethnische Herkunft gilt, dass man in Japan geboren ist, vier japanische Großeltern hat, einen japanischen Pass oder Ausweispapiere besitzt und Japanisch sprechen kann. Die Probanden sollten zum Zeitpunkt des Screenings außerdem weniger als 10 Jahre außerhalb Japans gelebt haben.
3. Männlich zwischen 20 und einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
4. Die Probanden müssen einer der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Abschluss der Nachuntersuchung eingehalten werden.
5. Körpergewicht 50 kg (einschließlich) und BMI (Body-Mass-Index) im Bereich von 18,5 bis einschließlich 25 kg/m2.
6. AST, ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin unter 1,5 (einschließlich)xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
7. Probanden ohne klinisch signifikanten Wert von CLcr, NAG und Beta-2-Mikroglobulin, beurteilt durch den Prüfer.
8. Durchschnittliches QTcB oder QTcF < 450 ms; oder QTc < 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock, ermittelt aus dreifachen Untersuchungen beim Screening.
9. Keine klinisch aktive und relevante Anomalie im 12-Kanal-EKG beim Screening.
10. Nichtraucher (nie geraucht oder seit > 6 Monaten nicht geraucht mit einer Vorgeschichte von < 10 Packungsjahren [Packungsjahre = (Zigaretten pro Tag geraucht/20) x Anzahl der gerauchten Jahre])
11. Vom Probanden wird eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung eingeholt
12. Der Proband ist in der Lage, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, was die Einhaltung der im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt
13. Kann alle Studienabläufe und geplanten Behandlungszeiträume abschließen. <Ausschlusskriterien>

Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Der Proband hat vor der Studie ein positives Drogen-/Alkoholscreening. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate und Benzodiazepine. Der Nachweis von Arzneimitteln mit legitimer medizinischer Verwendung wäre nicht zwangsläufig ein Ausschluss von der Studienteilnahme.
2. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
3. Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
4. Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.

5. Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 3 Monaten nach der Studie, definiert als:

   eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten. Eine Einheit entspricht einem 285-ml-Glas Vollbier oder 425-ml-Schoner hellem Bier oder 1 (30 ml) Maß Spirituosen oder 1 Glas (100 ml) Wein (NHMRC-Richtlinien [NHMRC, 2001])

6. Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
7. Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
8. Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor die erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
9. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen.
10. Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
11. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
12. Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte vor dem Screening hinweisen.
13. Der Proband hat eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Colistin oder abgeleitete Bestandteile.
14. Das Subjekt unterliegt der richterlichen Anordnung einer Institution.
15. Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.
16. Der systolische Blutdruck des Probanden liegt außerhalb des Bereichs von 90–140 mmHg oder der diastolische Blutdruck liegt außerhalb des Bereichs von 45–90 mmHg.
17. Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.

<Andere Überlegungen zu Zulassungskriterien> Um mögliche Auswirkungen auf die Eignung des Probanden im Hinblick auf die Sicherheit zu beurteilen, muss der Prüfer die Verschreibungsinformationen (siehe Anhang 2, 3 und 4) für detaillierte Informationen zu Warnhinweisen, Vorsichtsmaßnahmen, Kontraindikationen, unerwünschten Ereignissen usw. heranziehen andere wichtige Daten im Zusammenhang mit dem in dieser Studie verwendeten Prüfpräparat.