Étude de phase I sur la colistine méthanesulfonate de sodium

<Critères d'inclusion>

Un sujet ne pourra être inclus dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

1. En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
2. L'origine ethnique japonaise est définie comme étant né au Japon, ayant quatre grands-parents de souche japonaise, détenant un passeport ou des papiers d'identité japonais et étant capable de parler japonais. Les sujets doivent également avoir vécu en dehors du Japon pendant moins de 10 ans au moment du dépistage.
3. Homme entre 20 et 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
4. Les sujets doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la section 8.1. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi.
5. Poids corporel 50 kg (inclus) et IMC (indice de masse corporelle) compris entre 18,5 et 25 kg/m2 inclus.
6. AST, ALT, phosphatase alcaline et bilirubine inférieures à 1,5 (inclus) x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
7. Sujets sans valeur cliniquement significative de CLcr, NAG et bêta-2 microglobuline jugée par l'investigateur.
8. QTcB ou QTcF moyen < 450 msec ; ou QTc < 480 msec chez les sujets atteints de bloc de branche en faisceau tiré d'évaluations en trois exemplaires lors de la sélection.
9. Aucune anomalie cliniquement active et pertinente sur l'ECG à 12 dérivations lors de la sélection.
10. Non-fumeurs (n'ayant jamais fumé ou n'ayant pas fumé pendant plus de 6 mois avec un historique de <10 années de paquet [années de paquet = (cigarettes par jour fumées/20) x nombre d'années fumées])
11. Un consentement éclairé écrit signé et daté est obtenu du sujet
12. Le sujet est capable de donner un consentement éclairé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement
13. Capable de terminer toutes les procédures d'étude et les périodes de traitement prévues. <Critères d'exclusion>

Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. Le sujet a un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés et les benzodiazépines. La détection de drogues à usage médical légitime ne serait pas nécessairement une exclusion de la participation à l'étude.
2. Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
3. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
4. Un test positif pour les anticorps du VIH.

5. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 3 mois suivant l'étude définis comme :

   un apport hebdomadaire moyen supérieur à 21 unités ou un apport quotidien moyen supérieur à 3 unités. Une unité équivaut à un verre de bière pleine force de 285 ml ou à une goélette de 425 ml de bière légère ou à 1 mesure (30 ml) de spiritueux ou à 1 verre (100 ml) de vin (Lignes directrices du NHMRC [NHMRC, 2001])

6. Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
7. Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
8. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
9. Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.
10. Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
11. Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
12. Taux de cotinine urinaire indiquant le tabagisme ou des antécédents d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine avant le dépistage.
13. Le sujet a une allergie ou une hypersensibilité connue à la colistine ou aux composants dérivés.
14. Le sujet est gardé sous réglementation de l'ordre judiciaire dans une institution.
15. Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
16. La pression artérielle systolique du sujet est en dehors de la plage de 90 à 140 mmHg ou la pression artérielle diastolique est en dehors de la plage de 45 à 90 mmHg.
17. Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.

<Autres considérations sur les critères d'éligibilité> Pour évaluer tout impact potentiel sur l'éligibilité du sujet en ce qui concerne la sécurité, l'investigateur doit se référer aux informations de prescription (voir annexes 2, 3 et 4) pour des informations détaillées concernant les avertissements, les précautions, les contre-indications, les événements indésirables et d'autres données importantes concernant le produit expérimental utilisé dans cette étude.