Fase I undersøgelse af Colistin Methanesulfonate Sodium

<Inklusionskriterier>

Et emne vil kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
2. Japansk etnisk oprindelse defineret som at være født i Japan, have fire etniske japanske bedsteforældre, have et japansk pas eller identitetspapirer og at kunne tale japansk. Forsøgspersoner skulle også have boet uden for Japan i mindre end 10 år på screeningstidspunktet.
3. Mand mellem 20 og 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
4. Forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til afslutningen af ​​opfølgningsbesøget.
5. Kropsvægt 50 kg (inklusive) og BMI (body mass index) inden for intervallet 18,5 - 25 kg/m2 inklusive.
6. AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin mindre end 1,5(inklusive)xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
7. Forsøgspersoner uden klinisk signifikant værdi af CLcr, NAG og beta-2 mikroglobulin vurderet af investigator.
8. Gennemsnitlig QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 msek hos forsøgspersoner med Bundle Branch Block taget fra tredobbelte vurderinger ved screening.
9. Ingen klinisk aktiv og relevant abnormitet på 12-aflednings-EKG ved screening.
10. Ikke-rygere (aldrig røget eller ikke røget i >6 måneder med <10 pakkeår historie [Pakkeår = (cigaretter pr. dag røget/20) x antal år røget])
11. Der indhentes et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonen
12. Forsøgspersonen er i stand til at give informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen
13. I stand til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer og planlagte behandlingsperioder. <Ekskluderingskriterier>

Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater og benzodiazepiner. Påvisning af lægemidler med en lovlig medicinsk brug ville ikke nødvendigvis være en udelukkelse fra studiedeltagelse.
2. Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
3. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
4. En positiv test for HIV-antistof.

5. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 3 måneder efter undersøgelsen defineret som:

   et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder. En enhed svarer til et 285 mL glas øl med fuld styrke eller 425 mL skonnert let øl eller 1 (30 mL) mål spiritus eller 1 glas (100 mL) vin (NHMRC Guidelines [NHMRC, 2001])

6. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
7. Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
8. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigator og GSK Medical Monitors mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
9. Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
10. Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
11. Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
12. Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller tidligere regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter før screening.
13. Individet har en kendt allergi eller overfølsomhed over for colistin eller afledte komponenter.
14. Emnet holdes under regulerende retsorden i en institution.
15. Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
16. Forsøgspersonens systoliske blodtryk er uden for intervallet 90-140 mmHg, eller det diastoliske blodtryk er uden for intervallet 45-90 mmHg.
17. Indtagelse af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

<Andre overvejelser om berettigelseskriterier> For at vurdere enhver potentiel indvirkning på forsøgspersonens berettigelse med hensyn til sikkerhed, skal investigator henvise til ordinationsoplysningerne (se bilag 2, 3 og 4) for detaljerede oplysninger om advarsler, forholdsregler, kontraindikationer, uønskede hændelser og andre væsentlige data vedrørende det forsøgsprodukt, der anvendes i denne undersøgelse.