Fase I-studie av Colistin Methanesulfonate Sodium

<Inkluderingskriterier>

Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
2. Japansk etnisk opprinnelse definert som å ha blitt født i Japan, ha fire etniske japanske besteforeldre, inneha japansk pass eller identitetspapirer og kunne snakke japansk. Forsøkspersonene skal også ha bodd utenfor Japan i mindre enn 10 år på tidspunktet for screening.
3. Mann mellom 20 og 55 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
4. Forsøkspersonene må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for den første dosen med studiemedisin til fullført oppfølgingsbesøk.
5. Kroppsvekt 50 kg (inkludert) og BMI (kroppsmasseindeks) innenfor området 18,5 - 25 kg/m2 inkludert.
6. AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin mindre enn 1,5(inklusive)xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
7. Forsøkspersoner uten klinisk signifikant verdi av CLcr, NAG og beta-2 mikroglobulin vurdert av etterforskeren.
8. Gjennomsnittlig QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 msek hos forsøkspersoner med Bundle Branch Block tatt fra triplikatvurderinger ved screening.
9. Ingen klinisk aktiv og relevant abnormitet på 12-avlednings-EKG ved screening.
10. Ikke-røykere (aldri røykt eller ikke røykt i >6 måneder med <10 pakkeår historie [Pakkeår = (sigaretter per dag røykt/20) x antall år røykt])
11. Et signert og datert skriftlig informert samtykke innhentes fra subjektet
12. Emnet er i stand til å gi informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet
13. Kunne gjennomføre alle studieprosedyrer og planlagte behandlingsperioder. <Ekskluderingskriterier>

Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Forsøkspersonen har en positiv rus-/alkoholskjerm før studien. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater og benzodiazepiner. Påvisning av legemidler med legitim medisinsk bruk vil ikke nødvendigvis være en utelukkelse for studiedeltakelse.
2. Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
3. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
4. En positiv test for HIV-antistoff.

5. Historie om vanlig alkoholforbruk innen 3 måneder etter studien definert som:

   et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter. Én enhet tilsvarer et 285 mL glass øl med full styrke eller 425 mL skonnert lett øl eller 1 (30 mL) mål brennevin eller 1 glass (100 mL) vin (NHMRC Guidelines [NHMRC, 2001])

6. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
7. Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
8. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
9. Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
10. Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
11. Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
12. Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller tidligere regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter før screening.
13. Personen har en kjent allergi eller overfølsomhet overfor colistin eller avledede komponenter.
14. Emnet holdes under regulering av rettsorden i en institusjon.
15. Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
16. Personens systoliske blodtrykk er utenfor området 90-140 mmHg eller diastolisk blodtrykk er utenfor området 45-90 mmHg.
17. Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice fra 7 dager før første dose studiemedisin.

<Andre vurderinger av kvalifikasjonskriterier> For å vurdere potensiell innvirkning på forsøkspersonens kvalifisering med hensyn til sikkerhet, må etterforskeren henvise til forskrivningsinformasjonen (se vedlegg 2, 3 og 4) for detaljert informasjon om advarsler, forholdsregler, kontraindikasjoner, uønskede hendelser og andre viktige data knyttet til undersøkelsesproduktet som brukes i denne studien.