Faza I badania metanosulfonianu kolistyny ​​sodu

<Kryteria włączenia>

Pacjent kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi wykraczającymi poza zakres referencyjny dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
2. Japońskie pochodzenie etniczne definiowane jako urodzeni w Japonii, mający czterech etnicznych japońskich dziadków, posiadający japoński paszport lub dokumenty tożsamości i umiejętność mówienia po japońsku. Badani powinni również mieszkać poza Japonią przez mniej niż 10 lat w czasie badania przesiewowego.
3. Mężczyzna w wieku od 20 do 55 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
4. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do zakończenia wizyty kontrolnej.
5. Masa ciała 50 kg (włącznie) i BMI (wskaźnik masy ciała) w przedziale 18,5 - 25 kg/m2 włącznie.
6. AspAT, ALT, fosfataza zasadowa i bilirubina poniżej 1,5 (włącznie) x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
7. Pacjenci bez klinicznie istotnej wartości CLcr, NAG i mikroglobuliny beta-2 oceniani przez badacza.
8. Średni QTcB lub QTcF < 450 ms; lub QTc < 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa, pobranych z trzech ocen podczas badań przesiewowych.
9. Brak klinicznie aktywnych i istotnych nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego.
10. Osoby niepalące (nigdy nie paliły lub nie paliły przez ponad 6 miesięcy z historią <10 paczkolat [paczkolat = (wypalanych papierosów dziennie/20) x liczba wypalanych lat])
11. Od uczestnika uzyskuje się podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę
12. Osoba jest zdolna do wyrażenia świadomej zgody, co obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu zgody
13. Potrafi ukończyć wszystkie procedury badawcze i zaplanowane okresy leczenia. <Kryteria wykluczenia>

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

1. Pacjent ma pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty i benzodiazepiny. Wykrycie narkotyków o legalnym zastosowaniu medycznym niekoniecznie oznacza wykluczenie z udziału w badaniu.
2. Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
3. Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
4. Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.

5. Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 3 miesięcy od badania określona jako:

   średnie tygodniowe spożycie większe niż 21 jednostek lub średnie dzienne spożycie większe niż 3 jednostki. Jedna jednostka odpowiada 285 ml szklanki piwa o pełnej mocy lub 425 ml szkunera jasnego piwa lub 1 (30 ml) miarki mocnych alkoholi lub 1 kieliszkowi (100 ml) wina (Wytyczne NHMRC [NHMRC, 2001])

6. Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
7. Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
8. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
9. Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
10. Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
11. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
12. Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie lub historię regularnego używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę przed badaniem przesiewowym.
13. Osobnik ma znaną alergię lub nadwrażliwość na kolistynę lub składniki pochodne.
14. Podmiot objęty jest nadzorem porządku sądowego w instytucji.
15. Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
16. Skurczowe ciśnienie krwi osobnika jest poza zakresem 90-140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi jest poza zakresem 45-90 mmHg.
17. Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

<Inne kryteria kwalifikacji> Aby ocenić potencjalny wpływ na kwalifikowalność uczestnika w odniesieniu do bezpieczeństwa, badacz musi zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego (patrz Załączniki 2, 3 i 4) w celu uzyskania szczegółowych informacji dotyczących ostrzeżeń, środków ostrożności, przeciwwskazań, zdarzeń niepożądanych i inne istotne dane dotyczące badanego produktu użytego w tym badaniu.