Studio di fase I sulla colistina metansolfonato di sodio

<Criteri di inclusione>

Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
2. Origine etnica giapponese definita come essere nato in Giappone, avere quattro nonni di etnia giapponese, possedere un passaporto o documenti d'identità giapponesi ed essere in grado di parlare giapponese. I soggetti dovrebbero anche aver vissuto fuori dal Giappone per meno di 10 anni al momento dello screening.
3. Maschio di età compresa tra i 20 e i 55 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
4. I soggetti devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della visita di follow-up.
5. Peso corporeo 50 kg (inclusi) e BMI (indice di massa corporea) compreso tra 18,5 e 25 kg/m2 inclusi.
6. AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina inferiori a 1,5 (incluso) x ULN (la bilirubina isolata > 1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
7. Soggetti senza valore clinicamente significativo di CLcr, NAG e beta-2 microglobulina giudicati dallo sperimentatore.
8. QTcB o QTcF medio < 450 msec; o QTc < 480 msec in soggetti con blocco di branca prelevati da valutazioni triplicate allo screening.
9. Nessuna anomalia clinicamente attiva e rilevante all'ECG a 12 derivazioni allo screening.
10. Non fumatori (mai fumato o non fumatore da >6 mesi con storia <10 pack anni [Pack anni = (sigarette fumate al giorno/20) x numero di anni fumati])
11. Si ottiene dal soggetto un consenso informato scritto firmato e datato
12. Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso
13. In grado di completare tutte le procedure dello studio e i periodi di trattamento pianificati. <Criteri di esclusione>

Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei e benzodiazepine. L'individuazione di droghe con uso medico legittimo non costituirebbe necessariamente un'esclusione dalla partecipazione allo studio.
2. Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
3. Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
4. Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.

5. Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 3 mesi dallo studio definita come:

   un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità. Un'unità equivale a un bicchiere da 285 ml di birra piena o 425 ml di birra chiara o 1 misurino (30 ml) di alcolici o 1 bicchiere (100 ml) di vino (Linee guida NHRC [NHMRC, 2001])

6. Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
7. Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
8. Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
9. Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
10. Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
11. Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
12. Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia di uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina prima dello screening.
13. Il soggetto ha una nota allergia o ipersensibilità alla colistina o componenti derivati.
14. Il soggetto è tenuto sotto regolamentazione dell'ordine giudiziario in un istituto.
15. Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
16. La pressione arteriosa sistolica del soggetto è al di fuori dell'intervallo di 90-140 mmHg o la pressione arteriosa diastolica è al di fuori dell'intervallo di 45-90 mmHg.
17. Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

<Altre considerazioni sui criteri di ammissibilità> Per valutare qualsiasi potenziale impatto sull'ammissibilità del soggetto per quanto riguarda la sicurezza, lo sperimentatore deve fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione (vedere Appendici 2, 3 e 4) per informazioni dettagliate riguardanti avvertenze, precauzioni, controindicazioni, eventi avversi e altri dati significativi relativi al prodotto sperimentale utilizzato in questo studio.