Estudio de fase I de colistina metanosulfonato de sodio

<Criterios de inclusión>

Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
2. El origen étnico japonés se define como haber nacido en Japón, tener cuatro abuelos de etnia japonesa, tener un pasaporte japonés o documentos de identidad y poder hablar japonés. Los sujetos también deberían haber vivido fuera de Japón durante menos de 10 años en el momento de la selección.
3. Varón entre 20 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
4. Los sujetos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento.
5. Peso corporal 50 kg (inclusive) e IMC (índice de masa corporal) dentro del rango 18,5 - 25 kg/m2 inclusive.
6. AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina inferiores a 1,5 (inclusive) x LSN (la bilirrubina aislada > 1,5 x LSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa < 35 %).
7. Sujetos sin valor clínicamente significativo de CLcr, NAG y microglobulina beta-2 a juicio del investigador.
8. QTcB promedio o QTcF < 450 mseg; o QTc < 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz tomado de evaluaciones por triplicado en la selección.
9. Sin anormalidad clínicamente activa y relevante en el ECG de 12 derivaciones en la selección.
10. No fumadores (nunca han fumado o no han fumado durante >6 meses con <10 paquetes años de historia [paquetes años = (cigarrillos por día fumados/20) x número de años fumados])
11. Se obtiene un consentimiento informado por escrito firmado y fechado del sujeto.
12. El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
13. Capaz de completar todos los procedimientos del estudio y los períodos de tratamiento planificados. <Criterios de exclusión>

Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol anterior al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se examinarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos y benzodiazepinas. La detección de drogas con un uso médico legítimo no sería necesariamente una exclusión para participar en el estudio.
2. Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
3. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
4. Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.

5. Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 3 meses del estudio definido como:

   una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades. Una unidad equivale a un vaso de 285 ml de cerveza pura o una goleta de 425 ml de cerveza ligera o 1 medida (30 ml) de licor o 1 vaso (100 ml) de vino (Directrices del NHMRC [NHMRC, 2001])

6. El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
7. Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
8. Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
9. Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
10. Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días.
11. Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
12. Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes de uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina antes de la selección.
13. El sujeto tiene una alergia conocida o hipersensibilidad a la colistina o componentes derivados.
14. El sujeto se mantiene bajo reglamentaciones de orden judicial en una institución.
15. El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
16. La presión sanguínea sistólica del sujeto está fuera del rango de 90-140 mmHg o la presión sanguínea diastólica está fuera del rango de 45-90 mmHg.
17. Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, pomelo o zumo de pomelo desde los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio.

<Otras consideraciones sobre los criterios de elegibilidad> Para evaluar cualquier impacto potencial en la elegibilidad del sujeto con respecto a la seguridad, el investigador debe consultar la Información de prescripción (ver Apéndice 2, 3 y 4) para obtener información detallada sobre advertencias, precauciones, contraindicaciones, eventos adversos y otros datos significativos relacionados con el producto en investigación que se utiliza en este estudio.