Fase I-studie van colistinemethaansulfonaatnatrium

<Inclusiecriteria>

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
2. Japanse etnische afkomst gedefinieerd als geboren zijn in Japan, vier etnisch Japanse grootouders hebben, een Japans paspoort of identiteitspapieren hebben en Japans kunnen spreken. Proefpersonen moeten op het moment van screening ook minder dan 10 jaar buiten Japan hebben gewoond.
3. Man tussen 20 en 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
4. Proefpersonen moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die worden vermeld in rubriek 8.1. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot het einde van het vervolgbezoek.
5. Lichaamsgewicht 50 kg (inclusief) en BMI (body mass index) binnen het bereik van 18,5 - 25 kg/m2 inclusief.
6. ASAT, ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine minder dan 1,5 (inclusief)xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
7. Proefpersonen zonder klinisch significante waarde van CLcr, NAG en beta-2 microglobuline beoordeeld door de onderzoeker.
8. Gemiddelde QTcB of QTcF < 450 msec; of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok uit drievoudige beoordelingen bij screening.
9. Geen klinisch actieve en relevante afwijking op 12-afleidingen ECG bij screening.
10. Niet-rokers (nooit gerookt of >6 maanden niet gerookt met een geschiedenis van <10 pakjaren [Verpakjaren = (sigaretten per dag gerookt/20) x aantal jaren gerookt])
11. Een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van de proefpersoon
12. De proefpersoon is in staat om geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier
13. In staat om alle onderzoeksprocedures en geplande behandelperiodes te voltooien. <Uitsluitingscriteria>

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. De proefpersoon heeft een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten en benzodiazepines. Het opsporen van drugs met een legitiem medisch gebruik zou niet noodzakelijkerwijs een uitsluiting zijn van deelname aan het onderzoek.
2. Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
3. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
4. Een positieve test voor HIV-antilichaam.

5. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 3 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:

   een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden. Eén eenheid komt overeen met een glas bier van 285 ml op volle sterkte of 425 ml schoener licht bier of 1 (30 ml) maat sterke drank of 1 glas (100 ml) wijn (NHMRC-richtlijnen [NHMRC, 2001])

6. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
7. Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
8. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
9. Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
10. Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
11. Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
12. Urine-cotininespiegels die indicatief zijn voor roken of een voorgeschiedenis van regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten voorafgaand aan de screening.
13. De patiënt heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor colistine of afgeleide componenten.
14. Betrokkene wordt op grond van reglementair bevel in een inrichting gehouden.
15. Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
16. De systolische bloeddruk van de patiënt ligt buiten het bereik van 90-140 mmHg of de diastolische bloeddruk ligt buiten het bereik van 45-90 mmHg.
17. Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.

<Overige overwegingen bij geschiktheidscriteria> Om mogelijke gevolgen voor de geschiktheid van proefpersonen met betrekking tot veiligheid te beoordelen, moet de onderzoeker de voorschrijfinformatie raadplegen (zie bijlage 2, 3 en 4) voor gedetailleerde informatie over waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen, contra-indicaties, bijwerkingen en andere significante gegevens met betrekking tot het onderzoeksproduct dat in dit onderzoek wordt gebruikt.