粘菌素甲磺酸钠的I期研究

<纳入标准>

仅当以下所有标准适用时，受试者才有资格纳入本研究：

1. 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 仅当研究者和 GSK 医学监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。
2. 日本血统的定义是出生在日本，有四位日本祖父母，持有日本护照或身份证件，并且会说日语。 受试者在筛选时还应在日本境外居住少于 10 年。
3. 签署知情同意书时年龄在 20 至 55 岁之间的男性。
4. 受试者必须同意使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一。 从首次服用研究药物开始直至完成随访，必须遵循该标准。
5. 体重 50 公斤（含）和 BMI（体重指数）在 18.5 - 25 公斤/平方米（含）范围内。
6. AST、ALT、碱性磷酸酶和胆红素低于 1.5（含）xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
7. 由研究者判断的CLcr、NAG和β-2微球蛋白无临床意义的受试者。
8. 平均 QTcB 或 QTcF < 450 毫秒；或 QTc < 480 毫秒在具有束支阻滞的受试者中取自筛选时的一式三份评估。
9. 筛选时 12 导联 ECG 无临床活动和相关异常。
10. 非吸烟者（从不吸烟或不吸烟超过 6 个月且吸烟史 <10 包年 [包年 =（每天吸烟支数/20）x 吸烟年数]）
11. 从受试者处获得签署并注明日期的书面知情同意书
12. 受试者能够给予知情同意，包括遵守同意书上列出的要求和限制
13. 能够完成所有研究程序和计划的治疗期。 <排除标准>

如果以下任何标准适用，受试者将不符合纳入本研究的资格：

1. 受试者的研究前药物/酒精筛查呈阳性。 将被筛选的最少药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物和苯二氮卓类药物。 检测到具有合法医疗用途的药物不一定会被排除在研究参与之外。
2. 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
3. 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
4. HIV 抗体检测呈阳性。

5. 研究后 3 个月内经常饮酒的历史定义为：

   平均每周摄入量超过 21 个单位或平均每日摄入量超过 3 个单位。 一个单位相当于一杯 285 毫升全浓度啤酒或 425 毫升大杯淡啤酒或 1 杯（30 毫升）烈酒或 1 杯（100 毫升）葡萄酒（NHMRC 指南 [NHMRC, 2001]）

6. 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
7. 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
8. 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
9. 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
10. 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
11. 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
12. 尿液可替宁水平表明在筛选前吸烟或经常使用烟草或含尼古丁产品的历史。
13. 受试者已知对粘菌素或衍生成分过敏或过敏。
14. 受试者在机构中受到司法秩序的监管。
15. 受试者在精神上或法律上无行为能力。
16. 对象的收缩压在90-140mmHg的范围之外或者舒张压在45-90mmHg的范围之外。
17. 在研究药物首次给药前 7 天饮用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁。

<其他资格标准注意事项> 为了评估在安全方面对受试者资格的任何潜在影响，研究者必须参考处方信息（见附录 2、3 和 4）以了解有关警告、预防措施、禁忌症、不良事件和与本研究中使用的研究产品有关的其他重要数据。