A kolisztin-metánszulfonát-nátrium I. fázisú vizsgálata

<Befogadási kritériumok>

Egy alany csak akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
2. Japán etnikai származású, ha Japánban született, négy etnikai japán nagyszülője van, japán útlevéllel vagy személyazonosító okmányokkal rendelkezik, és tud japánul. Az alanyoknak a szűrés időpontjában kevesebb mint 10 éve Japánon kívül kell élniük.
3. Férfi 20 és 55 év közötti, a beleegyezés aláírásakor.
4. Az alanyoknak bele kell egyezniük a 8.1. szakaszban felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az ellenőrző látogatás befejezéséig kell követni.
5. Testtömeg 50 kg (beleértve) és BMI (testtömegindex) a 18,5-25 kg/m2 tartományban.
6. AST, ALT, alkalikus foszfatáz és bilirubin kevesebb, mint 1,5 xULN (az izolált bilirubin > 1,5 x ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
7. A vizsgáló által megítélt alanyok, akiknél nem volt klinikailag szignifikáns CLcr, NAG és béta-2 mikroglobulin érték.
8. Átlagos QTcB vagy QTcF < 450 msec; vagy QTc < 480 msec azoknál az alanyoknál, akiknél a Bundle Branch Blockot a szűréskor háromszor elvégzett értékelésből vették.
9. Nincs klinikailag aktív és releváns eltérés a 12 elvezetéses EKG-n a szűréskor.
10. Nemdohányzók (soha nem dohányoztak, vagy több mint 6 hónapig nem dohányoztak, kevesebb mint 10 csomag éves múlttal [Csomagolási év = (napi elszívott cigaretta/20) x elszívott évek száma])
11. Az alanytól aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulást kell beszerezni
12. Az alany képes tájékozott hozzájárulást adni, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását
13. Képes az összes vizsgálati eljárás és a tervezett kezelési időszak elvégzésére. <Kizárási kritériumok>

Egy alany nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Az alany pozitív vizsgálat előtti drog-/alkohol-szűréssel rendelkezik. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok és benzodiazepinek. A jogos orvosi felhasználású kábítószerek kimutatása nem feltétlenül jelenti a tanulmányban való részvétel kizárását.
2. Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
3. Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
4. Pozitív HIV antitest teszt.

5. Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 3 hónapon belül, a következőképpen definiálva:

   21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitel vagy 3 egységnél nagyobb átlagos napi bevitel. Egy egység megfelel egy 285 ml-es pohár teljes erősségű sörnek vagy 425 ml-es világos sörnek, vagy 1 (30 ml) adag szeszes italnak vagy 1 pohár (100 ml) bornak (NHMRC irányelvek [NHMRC, 2001])

6. Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
7. Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
8. Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagját, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
9. Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
10. Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
11. Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
12. Dohányzásra vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utaló vizelet kotininszint a szűrés előtt.
13. Az alany ismert allergiás vagy túlérzékeny a kolisztinre vagy az abból származó összetevőkre.
14. A tantárgyat az intézményben a bírósági rend szabályozása alatt tartják.
15. Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
16. Az alany szisztolés vérnyomása a 90-140 Hgmm tartományon, a diasztolés vérnyomás pedig a 45-90 Hgmm tartományon kívül esik.
17. Vörösbor, sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal.

<Egyéb alkalmassági feltételekkel kapcsolatos megfontolások> Az alany alkalmasságára gyakorolt ​​esetleges hatások értékeléséhez a vizsgálatot végző személynek a felírási tájékoztatóban (lásd a 2., 3. és 4. függeléket) kell részletes információt találnia a figyelmeztetésekről, óvintézkedésekről, ellenjavallatokról, nemkívánatos eseményekről és a vizsgálatban használt vizsgálati készítményre vonatkozó egyéb jelentős adatok.