Estudo Fase I de Colistina Metanossulfonato de Sódio

<Critérios de inclusão>

Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
2. Origem étnica japonesa definida como ter nascido no Japão, ter quatro avós de etnia japonesa, possuir um passaporte japonês ou documentos de identidade e ser capaz de falar japonês. Os indivíduos também devem ter vivido fora do Japão por menos de 10 anos no momento da triagem.
3. Homem entre 20 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
4. As participantes devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento.
5. Peso corporal 50 kg (inclusive) e IMC (índice de massa corporal) dentro da faixa de 18,5 - 25 kg/m2 inclusive.
6. AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina inferior a 1,5(inclusive)xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
7. Indivíduos sem valor clinicamente significativo de CLcr, NAG e beta-2 microglobulina julgados pelo investigador.
8. Média QTcB ou QTcF < 450 ms; ou QTc < 480 ms em indivíduos com Bundle Branch Block obtido de avaliações triplicadas na triagem.
9. Nenhuma anormalidade clinicamente ativa e relevante no ECG de 12 derivações na triagem.
10. Não fumantes (nunca fumaram ou não fumaram por > 6 meses com história <10 maços anos [maços anos = (cigarros por dia fumados/20) x número de anos fumados])
11. Um consentimento informado assinado e datado é obtido do sujeito
12. O sujeito é capaz de dar consentimento informado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento
13. Capaz de concluir todos os procedimentos do estudo e períodos de tratamento planejados. <Critérios de Exclusão>

Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

1. O sujeito tem uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos e benzodiazepínicos. A detecção de drogas com uso médico legítimo não seria necessariamente uma exclusão para a participação no estudo.
2. Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
3. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
4. Um teste positivo para o anticorpo do HIV.

5. Histórico de consumo regular de álcool dentro de 3 meses após o estudo definido como:

   uma ingestão semanal média superior a 21 unidades ou uma ingestão diária média superior a 3 unidades. Uma unidade equivale a um copo de 285 mL de cerveja forte ou 425 mL de escuna de cerveja light ou 1 (30 mL) medida de destilado ou 1 copo (100 mL) de vinho (Diretrizes do NHMRC [NHMRC, 2001])

6. O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
7. Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
8. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
9. Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
10. Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
11. Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
12. Níveis urinários de cotinina indicativos de tabagismo ou histórico de uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina antes da triagem.
13. O sujeito tem uma alergia conhecida ou hipersensibilidade à colistina ou componentes derivados.
14. Sujeito é mantido sob regulamentação de ordem judicial em instituição.
15. Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
16. A pressão arterial sistólica do indivíduo está fora do intervalo de 90-140 mmHg ou a pressão arterial diastólica está fora do intervalo de 45-90 mmHg.
17. Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.

<Considerações sobre outros critérios de elegibilidade> Para avaliar qualquer impacto potencial na elegibilidade do sujeito em relação à segurança, o investigador deve consultar as Informações de prescrição (consulte os Apêndices 2, 3 e 4) para obter informações detalhadas sobre advertências, precauções, contra-indicações, eventos adversos e outros dados significativos pertencentes ao produto experimental sendo usado neste estudo.