Фаза I исследования колистина метансульфоната натрия

<Критерии включения>

Субъект будет иметь право на включение в это исследование, только если применимы все следующие критерии:

1. Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования.
2. Японское этническое происхождение определяется как рожденный в Японии, имеющий четырех бабушек и дедушек из числа этнических японцев, обладающий японским паспортом или документами, удостоверяющими личность, и способный говорить по-японски. Субъекты также должны были проживать за пределами Японии менее 10 лет на момент скрининга.
3. Мужчина в возрасте от 20 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
4. Субъекты должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до завершения последующего визита.
5. Масса тела 50 кг (включительно) и ИМТ (индекс массы тела) в пределах 18,5 - 25 кг/м2 включительно.
6. АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин менее 1,5 (включительно) xВГН (выделенный билирубин > 1,5 x ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
7. Субъекты без клинически значимого значения CLcr, NAG и бета-2-микроглобулина, оцененного исследователем.
8. Среднее значение QTcB или QTcF < 450 мс; или QTc < 480 мс у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса, взятой из трехкратной оценки при скрининге.
9. Отсутствие клинически активных и значимых отклонений на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге.
10. Некурящие (никогда не курившие или не курившие более 6 месяцев с историей пачки менее 10 лет [Пачка лет = (выкуренных сигарет в день/20) x количество лет курения])
11. Подписанное и датированное письменное информированное согласие получено от субъекта
12. Субъект способен дать информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
13. Способен пройти все процедуры исследования и запланированные периоды лечения. <Критерии исключения>

Субъект не будет допущен к включению в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

1. Субъект имеет положительный тест на наркотики/алкоголь перед исследованием. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты и бензодиазепины. Обнаружение наркотиков с законным медицинским применением не обязательно будет исключением для участия в исследовании.
2. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
3. Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
4. Положительный тест на антитела к ВИЧ.

5. История регулярного употребления алкоголя в течение 3 месяцев исследования определяется как:

   среднее еженедельное потребление более 21 единицы или среднее ежедневное потребление более 3 единиц. Одна порция эквивалентна 285 мл стакана крепкого пива или 425 мл светлого пива, или 1 (30 мл) порции спиртных напитков, или 1 стакану (100 мл) вина (Рекомендации NHMRC [NHMRC, 2001]).

6. Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
7. Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
8. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
9. История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
10. Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
11. Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
12. Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов до скрининга.
13. Субъект имеет известную аллергию или гиперчувствительность к колистину или производным компонентам.
14. Субъект содержится в надзорном порядке в судебном порядке в учреждении.
15. Субъект психически или юридически недееспособен.
16. Систолическое артериальное давление субъекта находится за пределами диапазона 90-140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление находится за пределами диапазона 45-90 мм рт.ст.
17. Употребление красного вина, апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

<Другие критерии приемлемости> Чтобы оценить любое потенциальное влияние на соответствие требованиям субъекта с точки зрения безопасности, исследователь должен обратиться к информации о назначении (см. Приложения 2, 3 и 4) для получения подробной информации о предупреждениях, мерах предосторожности, противопоказаниях, нежелательных явлениях и другие важные данные, относящиеся к исследуемому продукту, используемому в этом исследовании.