Fas I-studie av Colistin Methanesulfonate Sodium

<Inklusionskriterier>

Ett ämne kommer endast att vara berättigat att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier gäller:

1. Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
2. Japanskt etniskt ursprung definieras som att ha fötts i Japan, att ha fyra etniska japanska mor- och farföräldrar, inneha ett japanskt pass eller identitetspapper och kunna tala japanska. Försökspersoner bör också ha bott utanför Japan i mindre än 10 år vid tidpunkten för screening.
3. Man mellan 20 och 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
4. Försökspersonerna måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet till dess att uppföljningsbesöket avslutas.
5. Kroppsvikt 50 kg (inklusive) och BMI (body mass index) inom intervallet 18,5 - 25 kg/m2 inklusive.
6. ASAT, ALAT, alkaliskt fosfatas och bilirubin mindre än 1,5(inklusive)xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
7. Försökspersoner utan kliniskt signifikant värde av CLcr, NAG och beta-2 mikroglobulin bedömt av utredaren.
8. Genomsnittlig QTcB eller QTcF < 450 ms; eller QTc < 480 msek hos försökspersoner med Bundle Branch Block tagna från triplikatbedömningar vid screening.
9. Ingen kliniskt aktiv och relevant avvikelse på 12-avlednings-EKG vid screening.
10. Icke-rökare (har aldrig rökt eller inte rökt på >6 månader med <10 års historik [Förpackningsår = (cigaretter per dag rökt/20) x antal år rökt])
11. Ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke erhålls från försökspersonen
12. Försökspersonen kan ge informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret
13. Kunna genomföra alla studieprocedurer och planerade behandlingsperioder. <Uteslutningskriterier>

Ett ämne kommer inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller:

1. Försökspersonen har en positiv drog/alkoholscreening före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater och bensodiazepiner. Att upptäcka droger med legitim medicinsk användning skulle inte nödvändigtvis vara ett undantag från studiedeltagande.
2. Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
3. Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
4. Ett positivt test för HIV-antikropp.

5. Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 3 månader efter studien definierad som:

   ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 3 enheter. En enhet motsvarar ett 285 mL glas öl med full styrka eller 425 mL skonare lättöl eller 1 (30 mL) mått sprit eller 1 glas (100 mL) vin (NHMRC Guidelines [NHMRC, 2001])

6. Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
7. Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
8. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
9. Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
10. Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
11. Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
12. Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller tidigare regelbunden användning av tobaks- eller nikotininnehållande produkter före screening.
13. Patienten har en känd allergi eller överkänslighet mot kolistin eller härledda komponenter.
14. Ämnet hålls under reglering av rättsordning i en institution.
15. Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
16. Patientens systoliska blodtryck ligger utanför intervallet 90-140 mmHg eller det diastoliska blodtrycket ligger utanför intervallet 45-90 mmHg.
17. Konsumtion av rött vin, sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.

<Andra överväganden om behörighetskriterier> För att bedöma eventuell påverkan på försökspersonens behörighet med avseende på säkerhet, måste utredaren hänvisa till förskrivningsinformationen (se bilaga 2, 3 och 4) för detaljerad information om varningar, försiktighetsåtgärder, kontraindikationer, biverkningar och andra viktiga data som hänför sig till den prövningsprodukt som används i denna studie.