Fáze I studie kolistinu methansulfonátu sodného

<Kritéria zahrnutí>

Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
2. Japonský etnický původ je definován jako narození v Japonsku, čtyři etnické japonské prarodiče, držitelé japonského pasu nebo dokladů totožnosti a schopnost mluvit japonsky. Subjekty by také měly v době screeningu žít mimo Japonsko po dobu kratší než 10 let.
3. Muž ve věku od 20 do 55 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
4. Subjekty musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku až do dokončení následné návštěvy.
5. Tělesná hmotnost 50 kg (včetně) a BMI (index tělesné hmotnosti) v rozmezí 18,5 - 25 kg/m2 včetně.
6. AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin nižší než 1,5 (včetně) x ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %).
7. Jedinci bez klinicky významné hodnoty CLcr, NAG a beta-2 mikroglobulinu posuzováni zkoušejícím.
8. Průměrné QTcB nebo QTcF < 450 msec; nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block odebraných z trojitého hodnocení při screeningu.
9. Žádná klinicky aktivní a relevantní abnormalita na 12svodovém EKG při screeningu.
10. Nekuřáci (nikdy nekouří nebo nekouří déle než 6 měsíců s historií <10 let v balení [roky balení = (cigarety za den vykouřeny/20) x počet let kouření])
11. Od subjektu se získá podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
12. Subjekt je schopen udělit informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu
13. Schopnost dokončit všechny studijní postupy a plánovaná období léčby. <Kritéria vyloučení>

Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

1. Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty a benzodiazepiny. Detekce drog s legitimním lékařským použitím nemusí být nutně vyloučením z účasti na studii.
2. Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
3. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
4. Pozitivní test na HIV protilátky.

5. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu do 3 měsíců od studie definovaná jako:

   průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky. Jedna jednotka odpovídá 285 ml sklenici plného piva nebo 425 ml škuneru světlého piva nebo 1 (30 ml) odměrce lihovin nebo 1 sklenici (100 ml) vína (NHMRC Guidelines [NHMRC, 2001])

6. Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
7. Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
8. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
9. Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
10. Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
11. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
12. Hladiny kotininu v moči ukazující na kouření nebo anamnézu pravidelného užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin před screeningem.
13. Subjekt má známou alergii nebo přecitlivělost na kolistin nebo odvozené složky.
14. Subjekt je držen pod regulací soudního řádu v instituci.
15. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
16. Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90-140 mmHg nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-90 mmHg.
17. Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy 7 dní před první dávkou studovaného léku.

<Další kritéria způsobilosti> K posouzení jakéhokoli potenciálního dopadu na způsobilost subjektu s ohledem na bezpečnost se zkoušející musí podívat na informace o předepisování (viz Příloha 2, 3 a 4), kde jsou podrobné informace týkající se varování, opatření, kontraindikací, nežádoucích účinků a další významné údaje týkající se zkoumaného produktu použitého v této studii.