中国の2歳から70歳の健康な人に対する23価肺炎球菌多糖体ワクチンの安全性と免疫原性

肺炎は発展途上国における罹患率と死亡率の主な原因です。 肺炎は主に細菌由来です。5 歳未満の小児から採取した一連の肺吸引液からの肺炎球菌とインフルエンザ菌の分離率は、それぞれ 34% と 40% でした (Shann et al., 1984)。

肺炎球菌感染症は、世界中で主な死因であり、肺炎、菌血症、髄膜炎、中耳炎の主な原因となっています。

薬剤耐性肺炎球菌株は、中国や世界の他の地域でますます一般的になってきています。 一部の地域では、肺炎球菌分離株の 35% がペニシリン耐性であると報告されています。 多くのペニシリン耐性肺炎球菌は、他の抗菌薬（エリスロマイシン、トリメトプリムスルファメトキサゾール、拡張スペクトルセファロスポリンなど）にも耐性があるため、肺炎球菌疾患に対するワクチン予防の重要性を強調する必要があります。

疫学 中国では肺炎球菌感染症により毎年約 125,000 人が死亡しています。 米国では毎年少なくとも250万件の肺炎球菌性肺炎が発生していると推定されている。肺炎連鎖球菌は、入院を必要とする市中感染性細菌性肺炎の症例の約 25 ～ 35% を占めます。

適切な抗菌薬治療と集中治療にもかかわらず、肺炎球菌菌血症による全体の致死率は成人で 15 ～ 20%、高齢患者では約 30 ～ 40% です。 肺炎球菌菌血症で入院した成人の市内在住者の全体の致死率は36%であることが記録されている。

侵襲性肺炎球菌疾患（菌血症や髄膜炎など）および肺炎は、抗生物質による効果的な抗菌制御にもかかわらず、高い罹患率と死亡率を引き起こします。 肺炎球菌疾患のこれらの影響は、病気の発症後最初の 5 日間に細菌によって引き起こされる不可逆的な生理的損傷によって現れ、抗菌療法に関係なく発生します。 ワクチン接種は、この病気による死亡率と罹患率をさらに減らす効果的な手段となります。

危険因子 非常に若い人や65歳以上の人に加えて、特定の慢性疾患を患っている患者は、肺炎球菌感染症や重度の肺炎球菌疾患を発症するリスクが高くなります。

慢性心血管疾患（例：うっ血性心不全または心筋症）、慢性肺疾患（例：慢性閉塞性肺疾患または肺気腫）、または慢性肝疾患（例：肝硬変）、糖尿病、アルコール依存症または喘息（以下を伴う場合）の患者慢性気管支炎、肺気腫、または全身性コルチコステロイドの長期使用など）は、肺炎球菌性疾患のリスクが増加します。 成人では、この集団は一般に免疫能が正常です。

高リスクの患者とは、免疫抑制状態（先天性免疫不全症、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、ホジキン病、または全身性悪性腫瘍)。臓器または骨髄の移植。アルキル化剤、代謝拮抗剤、または全身性コルチコステロイドによる治療。慢性腎不全またはネフローゼ症候群。

肺炎球菌感染のリスクが最も高い患者は、機能的または解剖学的無脾症（鎌状赤血球症や脾臓摘出術など）を患っている患者です。これは、この状態が血流からの封入細菌のクリアランスの減少につながるためです。 鎌状赤血球症に罹患している子供、または脾臓摘出術を受けた子供は、高い死亡率を伴う肺炎球菌性敗血症の発生リスクが高くなります。

免疫原性 精製された肺炎球菌莢膜多糖体が抗体産生を誘導し、そのような抗体が肺炎球菌疾患の予防に有効であることが確立されています。 臨床研究では、多価ワクチンで試験した場合、23 種類の莢膜のそれぞれの免疫原性が実証されています。

2歳以上の小児およびあらゆる年齢の成人を対象とした23価肺炎球菌ワクチンの研究では、免疫原性反応が示されています。 防御莢膜のタイプに特異的な抗体レベルは、通常、ワクチン接種後 3 週間で発現します。