Säkerhet och immunogenicitet för 23-valent pneumokockpolysackaridvaccin hos 2 till 70 år gamla friska människor i Kina

Lunginflammation är en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet i utvecklingsländer. Lunginflammation är övervägande bakteriellt ursprung: isoleringsfrekvensen av Streptococcus pneumoniae och Haemophilus influenzae var 34 % respektive 40 % i en serie lungaspirater som samlats in från barn under 5 år (Shann et al., 1984).

Pneumokockinfektion är en ledande dödsorsak i hela världen och en viktig orsak till lunginflammation, bakteriemi, hjärnhinneinflammation och otitis media.

Stammar av läkemedelsresistenta S. pneumoniae har blivit allt vanligare i Kina och i andra delar av världen. I vissa områden har så många som 35 % av pneumokockisolaten rapporterats vara resistenta mot penicillin. Många penicillinresistenta pneumokocker är också resistenta mot andra antimikrobiella läkemedel (t.ex. erytromycin, trimetoprim-sulfametoxazol och cefalosporiner med utökat spektrum), därför bör vikten av vaccinprofylax betonas mot pneumokocksjukdom.

Epidemiologi Pneumokockinfektion orsakar cirka 125 000 dödsfall årligen i Kina. Minst 2 500 000 fall av pneumokocklunginflammation beräknas inträffa årligen i USA; S. pneumoniae står för cirka 25-35 % av fallen av samhällsförvärvad bakteriell lunginflammation hos personer som behöver sjukhusvård.

Trots lämplig antimikrobiell behandling och intensiv medicinsk vård är den totala dödlighetsfrekvensen för pneumokockbakteremi 15-20 % bland vuxna, och bland äldre patienter är denna frekvens cirka 30-40 %. En total dödlighetsfrekvens på 36 % dokumenterades för vuxna innerstadsbor som var inlagda på sjukhus för pneumokockbakteremi.

Invasiv pneumokocksjukdom (t.ex. bakteriemi eller meningit) och lunginflammation orsakar hög sjuklighet och dödlighet trots effektiv antimikrobiell kontroll med antibiotika. Dessa effekter av pneumokocksjukdom uppträder på grund av irreversibla fysiologiska skador orsakade av bakterierna under de första 5 dagarna efter sjukdomsdebut och uppträder oavsett antimikrobiell behandling. Vaccination är ett effektivt sätt att ytterligare minska dödligheten och sjukligheten av denna sjukdom.

Riskfaktorer Förutom de mycket unga och personer 65 år eller äldre löper patienter med vissa kroniska tillstånd en ökad risk att utveckla pneumokockinfektion och allvarlig pneumokocksjukdom.

Patienter med kroniska hjärt-kärlsjukdomar (t.ex. kongestiv hjärtsvikt eller kardiomyopati), kroniska lungsjukdomar (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom eller emfysem) eller kroniska leversjukdomar (t.ex. skrumplever), diabetes mellitus, alkoholism eller astma (när det förekommer kronisk bronkit, emfysem eller långvarig användning av systemiska kortikosteroider) har en ökad risk för pneumokocksjukdom. Hos vuxna är denna population i allmänhet immunokompetent.

Patienter med hög risk är de som har en minskad känslighet för polysackaridantigen eller en ökad minskning av antikroppskoncentrationen i serum som ett resultat av: immunsuppressiva tillstånd (medfödd immunbrist, humant immunbristvirus (HIV), leukemi, lymfom, multipelt myelom, Hodgkins sjukdom eller generaliserad malignitet); organ- eller benmärgstransplantation; terapi med alkylerande medel, antimetaboliter eller systemiska kortikosteroider; kronisk njursvikt eller nefrotiskt syndrom.

Patienter med högst risk för pneumokockinfektion är de med funktionell eller anatomisk aspleni (t.ex. sicklecellssjukdom eller splenektomi), eftersom detta tillstånd leder till minskad eliminering av inkapslade bakterier från blodomloppet. Barn som har sicklecellssjukdom eller har genomgått en splenektomi löper ökad risk för utbrott av pneumokock-sepsis i samband med hög dödlighet.

Immunogenicitet Det har fastställts att renade pneumokockkapselpolysackarider inducerar antikroppsproduktion och att sådan antikropp är effektiv för att förhindra pneumokocksjukdom. Kliniska studier har visat immunogeniciteten hos var och en av de 23 kapseltyperna när de testats i polyvalenta vacciner.

Studier av 23-valenta pneumokockvacciner hos barn från två år och äldre och hos vuxna i alla åldrar har visat immunogena svar. Skyddande kapseltypspecifika antikroppsnivåer utvecklas vanligtvis under den tredje veckan efter vaccination.