23-valenttisen pneumokokkipolysakkaridirokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys 2–70-vuotiaille terveille ihmisille Kiinassa

Keuhkokuume on merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy kehitysmaissa. Keuhkokuume on pääasiassa bakteeriperäinen: Streptococcus pneumoniaen ja Haemophilus influenzaen eristysaste oli 34 % ja Haemophilus influenzae 40 % sarjassa alle 5-vuotiailta lapsilta kerättyjä keuhkoaspiraatteja (Shann et al., 1984).

Pneumokokki-infektio on johtava kuolinsyy kaikkialla maailmassa ja suurin keuhkokuumeen, bakteremian, aivokalvontulehduksen ja välikorvatulehduksen aiheuttaja.

Lääkeresistenttien S. pneumoniaen kannat ovat yleistyneet Kiinassa ja muualla maailmassa. Joillakin alueilla jopa 35 % pneumokokki-isolaateista on raportoitu olevan resistenttejä penisilliinille. Monet penisilliiniresistentit pneumokokit ovat resistenttejä myös muille mikrobilääkkeille (esim. erytromysiini, trimetopriimi-sulfametoksatsoli ja laajakirjoiset kefalosporiinit), joten pneumokokkitautia vastaan ​​tulee korostaa rokotteen ennaltaehkäisyn tärkeyttä.

Epidemiologia Pneumokokki-infektio aiheuttaa vuosittain noin 125 000 kuolemaa Kiinassa. Yhdysvalloissa arvioidaan esiintyvän vuosittain vähintään 2 500 000 pneumokokkikeuhkokuumetapausta; S. pneumoniae aiheuttaa noin 25-35 % yhteisössä hankitun bakteerikeuhkokuumeen tapauksista potilailla, jotka tarvitsevat sairaalahoitoa.

Huolimatta asianmukaisesta antimikrobisesta hoidosta ja intensiivisestä sairaanhoidosta pneumokokkibakteremian yleinen kuolleisuusaste on aikuisilla 15-20 % ja iäkkäillä potilailla noin 30-40 %. Kokonaiskuolleisuusaste oli 36 % aikuisilla kaupunkien asukkailla, jotka joutuivat sairaalaan pneumokokkibakteremian vuoksi.

Invasiiviset pneumokokkitaudit (esim. bakteremia tai aivokalvontulehdus) ja keuhkokuume aiheuttavat korkeaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta huolimatta tehokkaasta antibioottien hallinnasta. Nämä pneumokokkitaudin vaikutukset johtuvat bakteerien aiheuttamista peruuttamattomista fysiologisista vaurioista ensimmäisten 5 päivän aikana sairauden alkamisesta, ja niitä esiintyy antimikrobiaalisesta hoidosta riippumatta. Rokotus tarjoaa tehokkaan tavan vähentää edelleen tämän taudin kuolleisuutta ja sairastuvuutta.

Riskitekijät Hyvin nuorten ja yli 65-vuotiaiden lisäksi potilailla, joilla on tiettyjä kroonisia sairauksia, on lisääntynyt riski saada pneumokokki-infektio ja vaikea pneumokokki-infektio.

Potilaat, joilla on krooninen sydän- ja verisuonitauti (esim. sydämen vajaatoiminta tai kardiomyopatia), krooninen keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai emfyseema) tai krooninen maksasairaus (esim. kirroosi), diabetes mellitus, alkoholismi tai astma (kun sitä esiintyy krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema tai pitkäaikainen systeemisten kortikosteroidien käyttö) on suurentunut pneumokokkitaudin riski. Aikuisilla tämä populaatio on yleensä immunokompetentti.

Korkean riskin potilaita ovat ne, joiden vaste polysakkaridiantigeenille on heikentynyt tai seerumin vasta-ainepitoisuuden lasku on lisääntynyt seuraavien sairauksien vuoksi (synnynnäinen immuunikato, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, leukemia, lymfooma, multippeli myelooma, Hodgkinin tauti tai yleistynyt pahanlaatuisuus); elin- tai luuytimensiirto; hoito alkyloivilla aineilla, antimetaboliteilla tai systeemisillä kortikosteroideilla; krooninen munuaisten vajaatoiminta tai nefroottinen oireyhtymä.

Suurin pneumokokki-infektion riski on potilailla, joilla on toiminnallinen tai anatominen asplenia (esim. sirppisolusairaus tai pernan poisto), koska tämä tila johtaa kapseloitujen bakteerien vähentyneeseen poistumiseen verenkierrosta. Lapsilla, joilla on sirppisolusairaus tai joille on tehty pernaleikkaus, on lisääntynyt pneumokokkisepsiksen puhkeamisen riski, joka liittyy korkeaan kuolleisuuteen.

Immunogeenisuus On osoitettu, että puhdistetut pneumokokkikapselipolysakkaridit indusoivat vasta-ainetuotantoa ja että tällainen vasta-aine on tehokas pneumokokkitaudin ehkäisyssä. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet kunkin 23 kapselityypin immunogeenisyyden, kun niitä on testattu moniarvoisissa rokotteissa.

Tutkimukset 23-valenttisista pneumokokkirokotteista yli 2-vuotiailla lapsilla ja kaiken ikäisillä aikuisilla ovat osoittaneet immunogeenisiä vasteita. Suojaava kapselityyppispesifinen vasta-ainetaso kehittyy yleensä kolmannella viikolla rokotuksen jälkeen.