23价肺炎球菌多糖疫苗在中国2至70岁健康人群中的安全性和免疫原性

肺炎是发展中国家发病率和死亡率的主要原因。 肺炎主要起源于细菌：从 5 岁以下儿童收集的一系列肺抽吸物中，肺炎链球菌和流感嗜血杆菌的分离率分别为 34% 和 40%（Shann 等人，1984 年）。

肺炎球菌感染是全世界死亡的主要原因，也是肺炎、菌血症、脑膜炎和中耳炎的主要原因。

耐药性肺炎链球菌菌株在中国和世界其他地区变得越来越普遍。 据报道，在某些地区，多达 35% 的肺炎球菌分离株对青霉素具有耐药性。 许多耐青霉素的肺炎球菌对其他抗菌药物（如红霉素、甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑和广谱头孢菌素）也有耐药性，因此应强调疫苗预防对肺炎球菌疾病的重要性。

流行病学 肺炎球菌感染在中国每年导致约 125,000 人死亡。 据估计，美国每年至少发生 2,500,000 例肺炎球菌肺炎病例；肺炎链球菌约占需要住院治疗的社区获得性细菌性肺炎病例的 25-35%。

尽管有适当的抗生素治疗和重症监护，成人肺炎球菌菌血症的总病死率为 15-20%，而在老年患者中，这一比例约为 30-40%。 据记载，因肺炎球菌菌血症住院的成年市中心居民的总体病死率为 36%。

尽管通过抗生素进行了有效的抗菌控制，但侵袭性肺炎球菌疾病（例如菌血症或脑膜炎）和肺炎仍会导致高发病率和死亡率。 肺炎球菌疾病的这些影响是由于细菌在发病后的前 5 天内造成不可逆的生理损伤而出现的，并且无论是否进行抗菌治疗都会发生。 疫苗接种提供了进一步降低这种疾病的死亡率和发病率的有效手段。

风险因素 除了非常年轻的人和 65 岁或以上的人之外，患有某些慢性疾病的患者患肺炎球菌感染和严重肺炎球菌疾病的风险增加。

患有慢性心血管疾病（例如，充血性心力衰竭或心肌病）、慢性肺病（例如，慢性阻塞性肺病或肺气肿）或慢性肝病（例如，肝硬化）、糖尿病、酒精中毒或哮喘（当它与慢性支气管炎、肺气肿或长期使用全身性皮质类固醇）会增加患肺炎球菌疾病的风险。 在成人中，该人群通常具有免疫能力。

高危患者是由于以下原因导致对多糖抗原的反应性降低或血清抗体浓度下降速度加快的患者：免疫抑制疾病（先天性免疫缺陷、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、霍奇金氏病，或全身性恶性肿瘤）；器官或骨髓移植；用烷化剂、抗代谢物或全身性皮质类固醇治疗；慢性肾功能衰竭或肾病综合征。

肺炎球菌感染风险最高的患者是那些患有功能性或解剖性无脾症（例如，镰状细胞病或脾切除术）的患者，因为这种情况会导致从血液中清除包裹性细菌的能力降低。 患有镰状细胞病或进行过脾切除术的儿童患爆发性肺炎球菌败血症的风险增加，死亡率高。

免疫原性 已经确定纯化的肺炎球菌荚膜多糖诱导抗体产生并且这种抗体可有效预防肺炎球菌疾病。 在多价疫苗中进行测试时，临床研究已经证明了 23 种荚膜类型中每一种的免疫原性。

对 2 岁及以上儿童和所有年龄段成人的 23 价肺炎球菌疫苗的研究显示免疫原性反应。 保护性荚膜类型特异性抗体水平通常在接种疫苗后的第三周出现。