A 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcina biztonsága és immunogenitása 2-70 éves egészséges emberekben Kínában

A tüdőgyulladás a fejlődő országokban a megbetegedések és halálozások egyik fő oka. A tüdőgyulladás túlnyomórészt bakteriális eredetű: a Streptococcus pneumoniae és a Haemophilus influenzae izolálási aránya 34%, illetve 40% volt az 5 év alatti gyermekektől gyűjtött tüdőaspirátumok sorozatában (Shann et al., 1984).

A pneumococcus fertőzés a vezető halálokok világszerte, és a tüdőgyulladás, a bakteremia, az agyhártyagyulladás és a középfülgyulladás fő oka.

A gyógyszerrezisztens S. pneumoniae törzsei egyre gyakoribbak Kínában és a világ más részein. Egyes területeken a pneumococcus izolátumok akár 35%-a is rezisztens penicillinnel szemben. Sok penicillinrezisztens pneumococcus más antimikrobiális szerekkel (pl. eritromicin, trimetoprim-szulfametoxazol és kiterjesztett spektrumú cefalosporinok) szemben is rezisztens, ezért a pneumococcus okozta megbetegedésekkel szemben a vakcinás profilaxis fontosságát hangsúlyozni kell.

Epidemiológia A pneumococcus fertőzés évente körülbelül 125 000 halálesetet okoz Kínában. A becslések szerint évente legalább 2 500 000 pneumococcus okozta tüdőgyulladás fordul elő az Egyesült Államokban; A S. pneumoniae a közösségben szerzett bakteriális tüdőgyulladás eseteinek körülbelül 25-35%-át teszi ki a kórházi kezelésre szoruló személyeknél.

A megfelelő antimikrobiális terápia és intenzív orvosi ellátás ellenére a pneumococcus-bakteremiás esetek összesített halálozási aránya a felnőttek körében 15-20%, az idős betegek körében ez az arány körülbelül 30-40%. A pneumococcus bakteriémia miatt kórházba került felnőtt belvárosi lakosok összesített halálozási aránya 36%.

Az invazív pneumococcus-betegség (például bakterémia vagy agyhártyagyulladás) és tüdőgyulladás magas morbiditást és mortalitást okoz az antibiotikumokkal történő hatékony antimikrobiális kontroll ellenére. A pneumococcus-betegség ezen hatásai a baktériumok által okozott visszafordíthatatlan fiziológiai károsodások következtében jelentkeznek a betegség kezdetét követő első 5 napban, és az antimikrobiális kezeléstől függetlenül jelentkeznek. A vakcinázás hatékony eszközt kínál a betegség mortalitása és morbiditása további csökkentésére.

Kockázati tényezők A nagyon fiatalok és a 65 éves vagy idősebb személyek mellett bizonyos krónikus betegségekben szenvedő betegeknél fokozott a pneumococcus-fertőzés és a súlyos pneumococcus-betegség kialakulásának kockázata.

Krónikus szív- és érrendszeri betegségekben (pl. pangásos szívelégtelenség vagy kardiomiopátia), krónikus tüdőbetegségben (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy emfizéma) vagy krónikus májbetegségben (pl. cirrhosis), diabetes mellitusban, alkoholizmusban vagy asztmában (amikor az krónikus hörghurut, tüdőtágulás vagy szisztémás kortikoszteroidok hosszú távú alkalmazása) fokozott a pneumococcus-betegség kockázata. Felnőtteknél ez a populáció általában immunkompetens.

Magas kockázatnak kitett betegek azok, akiknek a poliszacharid antigénre csökkent reakcióképességük van, vagy a szérum antitest-koncentrációjának csökkenése megnövekedett az alábbi okok miatt: immunszuppresszív állapotok (veleszületett immunhiány, humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, leukémia, limfóma, myeloma multiplex, Hodgkin-kór vagy generalizált rosszindulatú daganat); szerv- vagy csontvelő-transzplantáció; terápia alkilezőszerekkel, antimetabolitokkal vagy szisztémás kortikoszteroidokkal; krónikus veseelégtelenség vagy nefrotikus szindróma.

A pneumococcus fertőzés legnagyobb kockázatának kitett betegek azok, akik funkcionális vagy anatómiai aspleniában szenvednek (például sarlósejtes betegségben vagy lépeltávolításban), mivel ez az állapot csökkenti a kapszulázott baktériumok kiürülését a véráramból. A sarlósejtes betegségben szenvedő vagy lépeltávolításon átesett gyermekeknél fokozott a magas mortalitású pneumococcus szepszis kitörésének kockázata.

Immunogenitás Megállapítást nyert, hogy a tisztított pneumococcus kapszuláris poliszacharidok antitesttermelést indukálnak, és hogy az ilyen antitestek hatékonyak a pneumococcus okozta betegség megelőzésében. Klinikai vizsgálatok kimutatták a 23 kapszulatípus mindegyikének immunogenitását, ha polivalens vakcinákkal tesztelték.

A 23-valens pneumococcus-vakcinákkal végzett vizsgálatok két éves és idősebb gyermekeknél, valamint minden életkorú felnőttnél immunogén választ mutattak ki. A protektív toktípus-specifikus antitestszintek általában az oltást követő harmadik héten alakulnak ki.