Sikkerhed og immunogenicitet af 23-valent pneumokokpolysaccharidvaccine hos 2 til 70 år gamle raske mennesker i Kina

Lungebetændelse er en væsentlig årsag til sygelighed og dødelighed i udviklingslande. Lungebetændelse er overvejende bakteriel af oprindelse: isolationsraten for Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae var henholdsvis 34 % og 40 % i en serie af lungeaspirater indsamlet fra børn under 5 år (Shann et al., 1984).

Pneumokokinfektion er en førende dødsårsag i hele verden og en væsentlig årsag til lungebetændelse, bakteriæmi, meningitis og mellemørebetændelse.

Stammer af lægemiddelresistente S. pneumoniae er blevet mere og mere almindelige i Kina og i andre dele af verden. I nogle områder er så mange som 35 % af pneumokokisolater blevet rapporteret at være resistente over for penicillin. Mange penicillin-resistente pneumokokker er også resistente over for andre antimikrobielle lægemidler (f.eks. erythromycin, trimethoprim-sulfamethoxazol og udvidet spektrum cephalosporiner), derfor bør vigtigheden af ​​vaccineprofylakse understreges mod pneumokoksygdom.

Epidemiologi Pneumokokinfektion forårsager cirka 125.000 dødsfald årligt i Kina. Mindst 2.500.000 tilfælde af pneumokok-lungebetændelse anslås at forekomme årligt i USA; S. pneumoniae tegner sig for ca. 25-35 % af tilfældene af samfundserhvervet bakteriel lungebetændelse hos personer, der kræver hospitalsindlæggelse.

På trods af passende antimikrobiel terapi og intensiv medicinsk behandling er den samlede dødelighedsrate for pneumokokbakteriæmi 15-20% blandt voksne, og blandt ældre patienter er denne rate ca. 30-40%. En samlet dødsrate på 36 % blev dokumenteret for voksne beboere i byen, som var indlagt på grund af pneumokokbakteriæmi.

Invasiv pneumokoksygdom (f.eks. bakteriæmi eller meningitis) og lungebetændelse forårsager høj morbiditet og dødelighed på trods af effektiv antimikrobiel kontrol med antibiotika. Disse virkninger af pneumokoksygdom forekommer på grund af irreversibel fysiologisk skade forårsaget af bakterierne i løbet af de første 5 dage efter sygdomsdebut og forekommer uanset antimikrobiel behandling. Vaccination er et effektivt middel til yderligere at reducere dødeligheden og sygeligheden af ​​denne sygdom.

Risikofaktorer Ud over de helt unge og personer 65 år eller ældre har patienter med visse kroniske lidelser øget risiko for at udvikle pneumokokinfektion og alvorlig pneumokoksygdom.

Patienter med kroniske kardiovaskulære sygdomme (f.eks. kongestiv hjertesvigt eller kardiomyopati), kroniske lungesygdomme (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom eller emfysem) eller kroniske leversygdomme (f.eks. skrumpelever), diabetes mellitus, alkoholisme eller astma (når det opstår med kronisk bronkitis, emfysem eller langvarig brug af systemiske kortikosteroider) har en øget risiko for pneumokoksygdom. Hos voksne er denne population generelt immunkompetent.

Patienter med høj risiko er dem, der har en nedsat reaktionsevne over for polysaccharidantigen eller en øget hastighed af fald i serumantistofkoncentrationen som følge af: immunsuppressive tilstande (medfødt immundefekt, human immundefektvirus (HIV) infektion, leukæmi, lymfom, multipelt myelom, Hodgkins sygdom eller generaliseret malignitet); organ- eller knoglemarvstransplantation; terapi med alkyleringsmidler, antimetabolitter eller systemiske kortikosteroider; kronisk nyresvigt eller nefrotisk syndrom.

Patienter med den højeste risiko for pneumokokinfektion er dem med funktionel eller anatomisk aspleni (f.eks. seglcellesygdom eller splenektomi), fordi denne tilstand fører til reduceret clearance af indkapslede bakterier fra blodbanen. Børn, der har seglcellesygdom eller har fået foretaget en splenektomi, har øget risiko for udbrud af pneumokoksepsis forbundet med høj dødelighed.

Immunogenicitet Det er blevet fastslået, at oprensede pneumokok-kapselpolysaccharider inducerer antistofproduktion, og at et sådant antistof er effektivt til at forebygge pneumokoksygdom. Kliniske undersøgelser har vist immunogeniciteten af ​​hver af de 23 kapseltyper, når de er testet i polyvalente vacciner.

Undersøgelser af 23-valente pneumokokvacciner hos børn på to år og ældre og hos voksne i alle aldre har vist immunogene reaktioner. Beskyttende kapseltypespecifikke antistofniveauer udvikles generelt i den tredje uge efter vaccination.