Bezpečnost a imunogenicita 23valentní pneumokokové polysacharidové vakcíny u zdravých lidí ve věku 2 až 70 let v Číně

Pneumonie je hlavní příčinou nemocnosti a úmrtnosti v rozvojových zemích. Pneumonie je převážně bakteriálního původu: míra izolace Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae byla 34 %, respektive 40 %, v sérii plicních aspirátů odebraných dětem mladším 5 let (Shann et al., 1984).

Pneumokoková infekce je hlavní příčinou úmrtí na celém světě a hlavní příčinou pneumonie, bakteriémie, meningitidy a zánětu středního ucha.

Kmeny S. pneumoniae odolné vůči lékům se v Číně a v jiných částech světa stávají stále běžnějšími. V některých oblastech bylo hlášeno, že až 35 % pneumokokových izolátů je rezistentních vůči penicilinu. Mnoho pneumokoků rezistentních na penicilin je rezistentních i na jiná antimikrobiální léčiva (např. erythromycin, trimethoprim-sulfamethoxazol a cefalosporiny s rozšířeným spektrem), proto je třeba zdůraznit význam vakcinační profylaxe proti pneumokokovým onemocněním.

Epidemiologie Pneumokoková infekce způsobuje v Číně ročně přibližně 125 000 úmrtí. Odhaduje se, že ve Spojených státech se ročně objeví nejméně 2 500 000 případů pneumokokové pneumonie; S. pneumoniae představuje přibližně 25–35 % případů komunitní bakteriální pneumonie u osob, které vyžadují hospitalizaci.

Navzdory vhodné antimikrobiální léčbě a intenzivní lékařské péči je celková úmrtnost na pneumokokovou bakteriémii 15–20 % u dospělých au starších pacientů přibližně 30–40 %. U dospělých obyvatel centra města, kteří byli hospitalizováni pro pneumokokovou bakteriémii, byla zdokumentována celková úmrtnost 36 %.

Invazivní pneumokoková onemocnění (např. bakteriémie nebo meningitida) a pneumonie způsobují vysokou morbiditu a mortalitu navzdory účinné antimikrobiální kontrole antibiotiky. Tyto účinky pneumokokového onemocnění se objevují v důsledku nevratného fyziologického poškození způsobeného bakteriemi během prvních 5 dnů po nástupu onemocnění a vyskytují se bez ohledu na antimikrobiální léčbu. Očkování nabízí účinný způsob, jak dále snížit úmrtnost a nemocnost tohoto onemocnění.

Rizikové faktory Kromě velmi mladých lidí a osob ve věku 65 let a starších jsou pacienti s některými chronickými onemocněními vystaveni zvýšenému riziku rozvoje pneumokokové infekce a závažného pneumokokového onemocnění.

Pacienti s chronickými kardiovaskulárními onemocněními (např. městnavé srdeční selhání nebo kardiomyopatie), chronickými plicními onemocněními (např. chronická obstrukční plicní nemoc nebo emfyzém) nebo chronickými onemocněními jater (např. cirhóza), diabetes mellitus, alkoholismus nebo astma (pokud se vyskytuje chronická bronchitida, emfyzém nebo dlouhodobé užívání systémových kortikosteroidů) mají zvýšené riziko pneumokokového onemocnění. U dospělých je tato populace obecně imunokompetentní.

Pacienti s vysokým rizikem jsou ti, kteří mají sníženou citlivost na polysacharidový antigen nebo zvýšenou rychlost poklesu koncentrace protilátek v séru v důsledku: imunosupresivních stavů (vrozená imunodeficience, infekce virem lidské imunodeficience (HIV), leukémie, lymfom, mnohočetný myelom, Hodgkinova choroba nebo generalizovaná malignita); transplantace orgánu nebo kostní dřeně; terapie alkylačními činidly, antimetabolity nebo systémovými kortikosteroidy; chronické selhání ledvin nebo nefrotický syndrom.

Pacienti s nejvyšším rizikem pneumokokové infekce jsou pacienti s funkční nebo anatomickou asplenií (např. srpkovitá anémie nebo splenektomie), protože tento stav vede ke snížené clearance zapouzdřených bakterií z krevního řečiště. Děti, které mají srpkovitou anémii nebo mají splenektomii, jsou vystaveny zvýšenému riziku propuknutí pneumokokové sepse spojené s vysokou mortalitou.

Imunogenicita Bylo zjištěno, že purifikované pneumokokové kapsulární polysacharidy indukují produkci protilátek a že taková protilátka je účinná v prevenci pneumokokového onemocnění. Klinické studie prokázaly imunogenicitu každého z 23 kapsulárních typů při testování v polyvalentních vakcínách.

Studie 23valentních pneumokokových vakcín u dětí od dvou let a starších a u dospělých všech věkových kategorií prokázaly imunogenní reakce. Ochranné hladiny protilátek specifických pro kapsulární typ se obecně vyvíjejí ve třetím týdnu po očkování.