Sikkerhet og immunogenisitet av 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine hos 2 til 70 år gamle friske mennesker i Kina

Lungebetennelse er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet i utviklingsland. Lungebetennelse er hovedsakelig bakteriell opprinnelse: isolasjonsraten for Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae var henholdsvis 34 % og 40 % i en serie lungeaspirater samlet inn fra barn under 5 år (Shann et al., 1984).

Pneumokokkinfeksjon er en ledende dødsårsak over hele verden og en hovedårsak til lungebetennelse, bakteriemi, meningitt og mellomørebetennelse.

Stammer av medikamentresistente S. pneumoniae har blitt stadig mer vanlig i Kina og i andre deler av verden. I noen områder har så mange som 35 % av pneumokokkisolatene blitt rapportert å være resistente mot penicillin. Mange penicillin-resistente pneumokokker er også resistente mot andre antimikrobielle legemidler (f.eks. erytromycin, trimetoprim-sulfametoksazol og utvidet-spektrum cefalosporiner), derfor bør viktigheten av vaksineprofylakse understrekes mot pneumokokksykdom.

Epidemiologi Pneumokokkinfeksjon forårsaker cirka 125 000 dødsfall årlig i Kina. Minst 2.500.000 tilfeller av pneumokokk-lungebetennelse anslås å forekomme årlig i USA; S. pneumoniae står for omtrent 25-35 % av tilfellene av samfunnservervet bakteriell lungebetennelse hos personer som trenger sykehusinnleggelse.

Til tross for passende antimikrobiell behandling og intensiv medisinsk behandling, er den totale dødelighetsraten for pneumokokkbakteremi 15-20 % blant voksne, og blant eldre pasienter er denne frekvensen omtrent 30-40 %. En total dødsrate på 36 % ble dokumentert for voksne innbyggere i sentrum som ble innlagt på sykehus for pneumokokkbakteremi.

Invasiv pneumokokksykdom (f.eks. bakteriemi eller meningitt) og lungebetennelse forårsaker høy sykelighet og dødelighet til tross for effektiv antimikrobiell kontroll med antibiotika. Disse effektene av pneumokokksykdom oppstår på grunn av irreversibel fysiologisk skade forårsaket av bakteriene i løpet av de første 5 dagene etter sykdomsdebut, og oppstår uavhengig av antimikrobiell behandling. Vaksinasjon er et effektivt middel for ytterligere å redusere dødeligheten og sykeligheten av denne sykdommen.

Risikofaktorer I tillegg til de svært unge og personer over 65 år, har pasienter med visse kroniske tilstander økt risiko for å utvikle pneumokokkinfeksjon og alvorlig pneumokokksykdom.

Pasienter med kroniske kardiovaskulære sykdommer (f.eks. kongestiv hjertesvikt eller kardiomyopati), kroniske lungesykdommer (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom eller emfysem), eller kroniske leversykdommer (f.eks. skrumplever), diabetes mellitus, alkoholisme eller astma (når det oppstår kronisk bronkitt, emfysem eller langvarig bruk av systemiske kortikosteroider) har økt risiko for pneumokokksykdom. Hos voksne er denne populasjonen generelt immunkompetent.

Pasienter med høy risiko er de som har redusert respons på polysakkaridantigen eller en økt nedgang i serumantistoffkonsentrasjonen som følge av: immunsuppressive tilstander (medfødt immunsvikt, humant immunsviktvirus (HIV), leukemi, lymfom, multippelt myelom, Hodgkins sykdom eller generalisert malignitet); organ- eller benmargstransplantasjon; terapi med alkyleringsmidler, antimetabolitter eller systemiske kortikosteroider; kronisk nyresvikt eller nefrotisk syndrom.

Pasienter med høyest risiko for pneumokokkinfeksjon er de med funksjonell eller anatomisk aspleni (f.eks. sigdcellesykdom eller splenektomi), fordi denne tilstanden fører til redusert clearance av innkapslede bakterier fra blodet. Barn som har sigdcellesykdom eller har gjennomgått en splenektomi har økt risiko for utbrudd av pneumokokksepsis forbundet med høy dødelighet.

Immunogenisitet Det er fastslått at rensede pneumokokk-kapselpolysakkarider induserer antistoffproduksjon og at slikt antistoff er effektivt for å forhindre pneumokokksykdom. Kliniske studier har vist immunogenisiteten til hver av de 23 kapseltypene når de er testet i polyvalente vaksiner.

Studier av 23-valente pneumokokkvaksiner hos barn fra to år og eldre og hos voksne i alle aldre har vist immunogene responser. Beskyttende kapseltypespesifikke antistoffnivåer utvikles vanligvis i den tredje uken etter vaksinasjon.