Безопасность и иммуногенность 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины у здоровых людей в возрасте от 2 до 70 лет в Китае

Пневмония является основной причиной заболеваемости и смертности в развивающихся странах. Пневмония имеет преимущественно бактериальное происхождение: частота выделения Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae составила 34% и 40% соответственно в серии аспиратов легких, взятых у детей в возрасте до 5 лет (Shann et al., 1984).

Пневмококковая инфекция является ведущей причиной смерти во всем мире и основной причиной пневмонии, бактериемии, менингита и среднего отита.

Штаммы лекарственно-устойчивых штаммов S. pneumoniae становятся все более распространенными в Китае и других частях мира. В некоторых районах до 35% изолятов пневмококка устойчивы к пенициллину. Многие устойчивые к пенициллину пневмококки также устойчивы к другим противомикробным препаратам (например, к эритромицину, триметоприму-сульфаметоксазолу и цефалоспоринам расширенного спектра действия), поэтому следует подчеркнуть важность вакцинопрофилактики пневмококковой инфекции.

Эпидемиология Пневмококковая инфекция ежегодно вызывает около 125 000 смертей в Китае. По оценкам, в Соединенных Штатах ежегодно происходит не менее 2 500 000 случаев пневмококковой пневмонии; На S. pneumoniae приходится примерно 25-35% случаев внебольничной бактериальной пневмонии у лиц, нуждающихся в госпитализации.

Несмотря на адекватную антимикробную терапию и интенсивную медицинскую помощь, общая летальность при пневмококковой бактериемии среди взрослых составляет 15-20%, а среди пожилых больных этот показатель составляет примерно 30-40%. Общий уровень летальности 36% был зарегистрирован среди взрослых жителей центральной части города, которые были госпитализированы по поводу пневмококковой бактериемии.

Инвазивная пневмококковая инфекция (например, бактериемия или менингит) и пневмония вызывают высокую заболеваемость и смертность, несмотря на эффективный антимикробный контроль с помощью антибиотиков. Эти последствия пневмококковой инфекции возникают вследствие необратимого физиологического повреждения, вызываемого бактериями в течение первых 5 дней от начала заболевания, и возникают независимо от антимикробной терапии. Вакцинация предлагает эффективное средство дальнейшего снижения смертности и заболеваемости этим заболеванием.

Факторы риска Помимо очень молодых людей и лиц в возрасте 65 лет и старше, повышенному риску развития пневмококковой инфекции и тяжелого пневмококкового заболевания подвержены пациенты с определенными хроническими заболеваниями.

Пациенты с хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, застойной сердечной недостаточностью или кардиомиопатией), хроническими заболеваниями легких (например, хронической обструктивной болезнью легких или эмфиземой) или хроническими заболеваниями печени (например, циррозом), сахарным диабетом, алкоголизмом или астмой (когда это происходит с хронический бронхит, эмфизема или длительный прием системных кортикостероидов) имеют повышенный риск развития пневмококковой инфекции. У взрослых эта популяция обычно иммунокомпетентна.

К группе высокого риска относятся пациенты со сниженной чувствительностью к полисахаридному антигену или повышенной скоростью снижения концентрации сывороточных антител в результате: иммуносупрессивных состояний (врожденный иммунодефицит, инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), лейкемия, лимфома, множественная миелома, болезнь Ходжкина или генерализованное злокачественное новообразование); трансплантация органов или костного мозга; терапия алкилирующими агентами, антиметаболитами или системными кортикостероидами; хроническая почечная недостаточность или нефротический синдром.

Наиболее высокому риску пневмококковой инфекции подвержены пациенты с функциональной или анатомической аспленией (например, серповидно-клеточная анемия или спленэктомия), поскольку это состояние приводит к снижению клиренса инкапсулированных бактерий из кровотока. Дети, страдающие серповидно-клеточной анемией или перенесшие спленэктомию, подвергаются повышенному риску вспышки пневмококкового сепсиса, связанного с высокой смертностью.

Иммуногенность Было установлено, что очищенные пневмококковые капсулярные полисахариды индуцируют выработку антител и что такие антитела эффективны для предотвращения пневмококковой инфекции. Клинические исследования продемонстрировали иммуногенность каждого из 23 типов капсул при тестировании поливалентных вакцин.

Исследования 23-валентных пневмококковых вакцин у детей от двух лет и старше и у взрослых всех возрастов показали иммуногенные ответы. Уровни защитных капсульно-специфических антител обычно развиваются на третьей неделе после вакцинации.