Veiligheid en immunogeniciteit van 23-valent pneumokokkenpolysaccharidevaccin bij gezonde mensen van 2 tot 70 jaar oud in China

Longontsteking is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit in ontwikkelingslanden. Longontsteking is voornamelijk bacterieel van oorsprong: de isolatiepercentages van Streptococcus pneumoniae en Haemophilus influenzae waren respectievelijk 34% en 40% in een reeks longaspiraten verzameld bij kinderen jonger dan 5 jaar (Shann et al., 1984).

Pneumokokkeninfectie is wereldwijd een belangrijke doodsoorzaak en een belangrijke oorzaak van longontsteking, bacteriëmie, meningitis en middenoorontsteking.

Stammen van medicijnresistente S. pneumoniae komen steeds vaker voor in China en in andere delen van de wereld. In sommige gebieden is gemeld dat maar liefst 35% van de pneumokokkenisolaten resistent is tegen penicilline. Veel penicilline-resistente pneumokokken zijn ook resistent tegen andere antimicrobiële geneesmiddelen (bijv. Erytromycine, trimethoprim-sulfamethoxazol en cefalosporines met een uitgebreid spectrum), daarom moet het belang van vaccinprofylaxe tegen pneumokokkenziekte worden benadrukt.

Epidemiologie Pneumokokkeninfectie veroorzaakt jaarlijks ongeveer 125.000 doden in China. Naar schatting komen er in de Verenigde Staten jaarlijks minstens 2.500.000 gevallen van pneumokokkenpneumonie voor; S. pneumoniae is verantwoordelijk voor ongeveer 25-35% van de gevallen van buiten het ziekenhuis opgelopen bacteriële pneumonie bij personen die ziekenhuisopname nodig hebben.

Ondanks passende antimicrobiële therapie en intensieve medische zorg, is het totale sterftecijfer voor pneumokokkenbacteriëmie 15-20% bij volwassenen en bij oudere patiënten ongeveer 30-40%. Een totaal sterftecijfer van 36% werd gedocumenteerd voor volwassen inwoners van de binnenstad die in het ziekenhuis waren opgenomen wegens pneumokokkenbacteriëmie.

Invasieve pneumokokkenziekte (bijvoorbeeld bacteriëmie of meningitis) en longontsteking veroorzaken hoge morbiditeit en mortaliteit ondanks effectieve antimicrobiële controle door antibiotica. Deze effecten van pneumokokkenziekte treden op als gevolg van onomkeerbare fysiologische schade veroorzaakt door de bacterie gedurende de eerste 5 dagen na het begin van de ziekte, en treden op ongeacht antimicrobiële therapie. Vaccinatie biedt een effectief middel om de mortaliteit en morbiditeit van deze ziekte verder terug te dringen.

Risicofactoren Naast zeer jonge mensen en personen van 65 jaar of ouder lopen patiënten met bepaalde chronische aandoeningen een verhoogd risico op het ontwikkelen van een pneumokokkeninfectie en een ernstige pneumokokkenziekte.

Patiënten met chronische hart- en vaatziekten (bijv. congestief hartfalen of cardiomyopathie), chronische longziekten (bijv. chronische obstructieve longziekte of emfyseem), of chronische leveraandoeningen (bijv. cirrose), diabetes mellitus, alcoholisme of astma (wanneer dit voorkomt bij chronische bronchitis, emfyseem of langdurig gebruik van systemische corticosteroïden) hebben een verhoogd risico op pneumokokkenziekte. Bij volwassenen is deze populatie over het algemeen immunocompetent.

Patiënten met een hoog risico zijn patiënten met een verminderde respons op polysaccharideantigeen of een versnelde daling van de serumantilichaamconcentratie als gevolg van: immunosuppressieve aandoeningen (aangeboren immunodeficiëntie, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), leukemie, lymfoom, multipel myeloom, ziekte van Hodgkin of gegeneraliseerde maligniteit); orgaan- of beenmergtransplantatie; therapie met alkylerende middelen, antimetabolieten of systemische corticosteroïden; chronisch nierfalen of nefrotisch syndroom.

Patiënten met het grootste risico op pneumokokkeninfectie zijn patiënten met functionele of anatomische asplenie (bijv. sikkelcelanemie of splenectomie), omdat deze aandoening leidt tot verminderde klaring van ingekapselde bacteriën uit de bloedbaan. Kinderen die sikkelcelziekte hebben of een splenectomie hebben ondergaan, lopen een verhoogd risico op het uitbreken van pneumokokkensepsis die gepaard gaat met een hoge mortaliteit.

Immunogeniciteit Er is vastgesteld dat gezuiverde kapselpolysacchariden van pneumokokken de productie van antilichamen induceren en dat dergelijke antilichamen effectief zijn bij het voorkomen van pneumokokkenziekte. Klinische studies hebben de immunogeniciteit van elk van de 23 capsulaire typen aangetoond bij testen in polyvalente vaccins.

Studies met 23-valente pneumokokkenvaccins bij kinderen van twee jaar en ouder en bij volwassenen van alle leeftijden hebben immunogene reacties aangetoond. De niveaus van beschermende capsulaire typespecifieke antilichamen ontwikkelen zich doorgaans in de derde week na vaccinatie.