Bezpieczeństwo i immunogenność 23-walentnej polisacharydowej szczepionki przeciw pneumokokom u zdrowych osób w wieku od 2 do 70 lat w Chinach

Zapalenie płuc jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności w krajach rozwijających się. Zapalenie płuc jest głównie pochodzenia bakteryjnego: wskaźniki izolacji Streptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae wynosiły odpowiednio 34% i 40% w serii aspiratów z płuc pobranych od dzieci w wieku poniżej 5 lat (Shann i in., 1984).

Infekcja pneumokokowa jest główną przyczyną śmierci na całym świecie i główną przyczyną zapalenia płuc, bakteriemii, zapalenia opon mózgowych i zapalenia ucha środkowego.

Szczepy lekoopornego S. pneumoniae stają się coraz bardziej powszechne w Chinach i innych częściach świata. Na niektórych obszarach aż 35% izolatów pneumokoków jest opornych na penicylinę. Wiele pneumokoków opornych na penicylinę jest również opornych na inne leki przeciwdrobnoustrojowe (np. erytromycynę, trimetoprim-sulfametoksazol i cefalosporyny o rozszerzonym spektrum działania), dlatego należy podkreślić znaczenie profilaktyki szczepień przeciwko chorobie pneumokokowej.

Epidemiologia Infekcja pneumokokowa jest przyczyną około 125 000 zgonów rocznie w Chinach. Szacuje się, że co najmniej 2 500 000 przypadków pneumokokowego zapalenia płuc występuje rocznie w Stanach Zjednoczonych; S. pneumoniae odpowiada za około 25-35% przypadków pozaszpitalnego bakteryjnego zapalenia płuc u osób wymagających hospitalizacji.

Pomimo odpowiedniej antybiotykoterapii i intensywnej opieki medycznej, ogólna śmiertelność z powodu bakteriemii pneumokokowej wśród dorosłych wynosi 15-20%, a wśród pacjentów w podeszłym wieku wynosi około 30-40%. Udokumentowano ogólny wskaźnik śmiertelności wynoszący 36% wśród dorosłych mieszkańców śródmieścia, którzy byli hospitalizowani z powodu bakteriemii pneumokokowej.

Inwazyjne choroby pneumokokowe (np. bakteriemia lub zapalenie opon mózgowych) i zapalenie płuc powodują wysoką zachorowalność i śmiertelność pomimo skutecznej kontroli przeciwbakteryjnej za pomocą antybiotyków. Te skutki choroby pneumokokowej pojawiają się z powodu nieodwracalnych uszkodzeń fizjologicznych spowodowanych przez bakterie w ciągu pierwszych 5 dni po wystąpieniu choroby i występują niezależnie od stosowanej terapii przeciwbakteryjnej. Szczepienia stanowią skuteczny sposób dalszego zmniejszania śmiertelności i zachorowalności na tę chorobę.

Czynniki ryzyka Poza osobami bardzo młodymi iw wieku 65 lat lub starszymi, pacjenci z niektórymi chorobami przewlekłymi są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju infekcji pneumokokowej i ciężkiej choroby pneumokokowej.

Pacjenci z przewlekłymi chorobami układu krążenia (np. zastoinowa niewydolność serca lub kardiomiopatia), przewlekłymi chorobami płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc lub rozedma płuc) lub przewlekłymi chorobami wątroby (np. marskość), cukrzycą, alkoholizmem lub astmą (jeśli występuje z przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedma płuc lub długotrwałe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów) zwiększa ryzyko choroby pneumokokowej. U dorosłych populacja ta jest na ogół immunokompetentna.

Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka to pacjenci, u których występuje zmniejszona odpowiedź na antygen polisacharydowy lub zwiększone tempo spadku stężenia przeciwciał w surowicy w wyniku: stanów immunosupresyjnych (wrodzony niedobór odporności, zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), białaczka, chłoniak, szpiczak mnogi, choroba Hodgkina lub uogólniony nowotwór złośliwy); przeszczep narządu lub szpiku kostnego; terapia środkami alkilującymi, antymetabolitami lub ogólnoustrojowymi kortykosteroidami; przewlekła niewydolność nerek lub zespół nerczycowy.

Pacjenci z najwyższym ryzykiem zakażenia pneumokokami to pacjenci z czynnościową lub anatomiczną asplenią (np. niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub splenektomią), ponieważ stan ten prowadzi do zmniejszenia klirensu otoczkowych bakterii z krwioobiegu. Dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub po splenektomii są narażone na zwiększone ryzyko wybuchu posocznicy pneumokokowej związanej z wysoką śmiertelnością.

Immunogenność Stwierdzono, że oczyszczone pneumokokowe polisacharydy otoczkowe indukują wytwarzanie przeciwciał i że takie przeciwciało jest skuteczne w zapobieganiu chorobom pneumokokowym. Badania kliniczne wykazały immunogenność każdego z 23 typów otoczek podczas testowania w szczepionkach poliwalentnych.

Badania 23-walentnych szczepionek przeciw pneumokokom u dzieci w wieku dwóch lat i starszych oraz u dorosłych w każdym wieku wykazały odpowiedź immunogenną. Ochronne poziomy przeciwciał swoistych dla typu otoczki zwykle pojawiają się w trzecim tygodniu po szczepieniu.