Sicurezza e immunogenicità del vaccino pneumococcico polisaccaridico 23-valente in persone sane di età compresa tra 2 e 70 anni in Cina

La polmonite è una delle principali cause di morbilità e mortalità nei paesi in via di sviluppo. La polmonite è prevalentemente di origine batterica: i tassi di isolamento di Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae erano rispettivamente del 34% e del 40% in una serie di aspirati polmonari prelevati da bambini di età inferiore ai 5 anni (Shann et al., 1984).

L'infezione da pneumococco è una delle principali cause di morte in tutto il mondo e una delle principali cause di polmonite, batteriemia, meningite e otite media.

I ceppi di S. pneumoniae resistenti ai farmaci sono diventati sempre più comuni in Cina e in altre parti del mondo. In alcune aree fino al 35% degli isolati di pneumococco sono stati segnalati resistenti alla penicillina. Molti pneumococchi resistenti alla penicillina sono resistenti anche ad altri farmaci antimicrobici (ad es. eritromicina, trimetoprim-sulfametossazolo e cefalosporine a spettro esteso), pertanto l'importanza della profilassi vaccinale dovrebbe essere sottolineata contro la malattia pneumococcica.

Epidemiologia L'infezione da pneumococco causa circa 125.000 decessi all'anno in Cina. Si stima che almeno 2.500.000 casi di polmonite pneumococcica si verifichino ogni anno negli Stati Uniti; S. pneumoniae rappresenta circa il 25-35% dei casi di polmonite batterica acquisita in comunità nelle persone che richiedono il ricovero.

Nonostante un'appropriata terapia antimicrobica e cure mediche intensive, il tasso complessivo di mortalità per batteriemia pneumococcica è del 15-20% tra gli adulti e tra i pazienti anziani questo tasso è di circa il 30-40%. È stato documentato un tasso complessivo di mortalità del 36% per i residenti adulti dei centri urbani ricoverati in ospedale per batteriemia pneumococcica.

La malattia pneumococcica invasiva (ad esempio, batteriemia o meningite) e la polmonite causano un'elevata morbilità e mortalità nonostante un efficace controllo antimicrobico da parte degli antibiotici. Questi effetti della malattia pneumococcica compaiono a causa di danni fisiologici irreversibili causati dai batteri durante i primi 5 giorni dopo l'insorgenza della malattia e si verificano indipendentemente dalla terapia antimicrobica. La vaccinazione offre un mezzo efficace per ridurre ulteriormente la mortalità e la morbilità di questa malattia.

Fattori di rischio Oltre ai giovanissimi e alle persone di età pari o superiore a 65 anni, i pazienti con determinate condizioni croniche sono a maggior rischio di sviluppare infezioni pneumococciche e malattie pneumococciche gravi.

Pazienti con malattie cardiovascolari croniche (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia o cardiomiopatia), malattie polmonari croniche (ad esempio, malattia polmonare ostruttiva cronica o enfisema), o malattie croniche del fegato (ad esempio, cirrosi), diabete mellito, alcolismo o asma (quando si verifica con bronchite cronica, enfisema o uso a lungo termine di corticosteroidi sistemici) hanno un aumentato rischio di malattia pneumococcica. Negli adulti, questa popolazione è generalmente immunocompetente.

I pazienti ad alto rischio sono quelli che hanno una ridotta risposta all'antigene polisaccaridico o un aumento del tasso di diminuzione della concentrazione di anticorpi sierici a causa di: condizioni immunosoppressive (immunodeficienza congenita, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), leucemia, linfoma, mieloma multiplo, morbo di Hodgkin o tumore maligno generalizzato); trapianto di organi o di midollo osseo; terapia con agenti alchilanti, antimetaboliti o corticosteroidi sistemici; insufficienza renale cronica o sindrome nefrosica.

I pazienti a più alto rischio di infezione pneumococcica sono quelli con asplenia funzionale o anatomica (per es., anemia falciforme o splenectomia), perché questa condizione porta a una ridotta clearance dei batteri incapsulati dal flusso sanguigno. I bambini che hanno l'anemia falciforme o che hanno subito una splenectomia sono a maggior rischio di epidemia di sepsi pneumococcica associata ad alta mortalità.

Immunogenicità È stato stabilito che i polisaccaridi capsulari pneumococcici purificati inducono la produzione di anticorpi e che tali anticorpi sono efficaci nella prevenzione della malattia pneumococcica. Studi clinici hanno dimostrato l'immunogenicità di ciascuno dei 23 tipi capsulari testati nei vaccini polivalenti.

Gli studi sui vaccini pneumococcici 23-valenti nei bambini di età pari o superiore a due anni e negli adulti di tutte le età hanno mostrato risposte immunogeniche. I livelli di anticorpi protettivi capsulari tipo-specifici generalmente si sviluppano nella terza settimana successiva alla vaccinazione.