Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna antineumocócica polisacárida 23-valente en personas sanas de 2 a 70 años en China

La neumonía es una causa importante de morbilidad y mortalidad en los países en desarrollo. La neumonía es de origen predominantemente bacteriano: las tasas de aislamiento de Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae fueron del 34 % y 40 %, respectivamente, en una serie de aspirados pulmonares recolectados de niños menores de 5 años (Shann et al., 1984).

La infección neumocócica es una de las principales causas de muerte en todo el mundo y una de las principales causas de neumonía, bacteriemia, meningitis y otitis media.

Las cepas de S. pneumoniae resistentes a los medicamentos se han vuelto cada vez más comunes en China y en otras partes del mundo. En algunas áreas, se ha informado que hasta el 35% de los aislamientos de neumococo son resistentes a la penicilina. Muchos neumococos resistentes a la penicilina también son resistentes a otros fármacos antimicrobianos (p. ej., eritromicina, trimetoprim-sulfametoxazol y cefalosporinas de espectro extendido), por lo que se debe enfatizar la importancia de la profilaxis con vacunas contra la enfermedad neumocócica.

Epidemiología La infección neumocócica causa aproximadamente 125 000 muertes al año en China. Se estima que al menos 2 500 000 casos de neumonía neumocócica ocurren anualmente en los Estados Unidos; S. pneumoniae representa aproximadamente el 25-35% de los casos de neumonía bacteriana adquirida en la comunidad en personas que requieren hospitalización.

A pesar de la terapia antimicrobiana adecuada y la atención médica intensiva, la tasa general de letalidad por bacteriemia neumocócica es del 15 al 20% entre los adultos, y entre los pacientes de edad avanzada esta tasa es de aproximadamente el 30 al 40%. Se documentó una tasa general de letalidad del 36% para los residentes adultos del centro de la ciudad que fueron hospitalizados por bacteriemia neumocócica.

La enfermedad neumocócica invasiva (p. ej., bacteriemia o meningitis) y la neumonía causan una alta morbilidad y mortalidad a pesar del control antimicrobiano eficaz con antibióticos. Estos efectos de la enfermedad neumocócica aparecen debido al daño fisiológico irreversible causado por la bacteria durante los primeros 5 días posteriores al inicio de la enfermedad y ocurren independientemente de la terapia antimicrobiana. La vacunación ofrece un medio eficaz para reducir aún más la mortalidad y la morbilidad de esta enfermedad.

Factores de riesgo Además de los muy jóvenes y las personas de 65 años o más, los pacientes con ciertas afecciones crónicas tienen un mayor riesgo de desarrollar una infección neumocócica y una enfermedad neumocócica grave.

Pacientes con enfermedades cardiovasculares crónicas (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva o miocardiopatía), enfermedades pulmonares crónicas (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica o enfisema), o enfermedades hepáticas crónicas (p. ej., cirrosis), diabetes mellitus, alcoholismo o asma (cuando se presenta con bronquitis crónica, enfisema o uso a largo plazo de corticosteroides sistémicos) tienen un mayor riesgo de enfermedad neumocócica. En adultos, esta población es generalmente inmunocompetente.

Los pacientes de alto riesgo son aquellos que tienen una menor capacidad de respuesta al antígeno polisacárido o una mayor tasa de disminución de la concentración de anticuerpos séricos como resultado de: afecciones inmunosupresoras (inmunodeficiencia congénita, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), leucemia, linfoma, mieloma múltiple, enfermedad de Hodgkin o malignidad generalizada); trasplante de órganos o médula ósea; terapia con agentes alquilantes, antimetabolitos o corticosteroides sistémicos; insuficiencia renal crónica o síndrome nefrótico.

Los pacientes con mayor riesgo de infección neumocócica son aquellos con asplenia funcional o anatómica (p. ej., enfermedad de células falciformes o esplenectomía), porque esta afección conduce a una reducción de la eliminación de bacterias encapsuladas del torrente sanguíneo. Los niños que tienen enfermedad de células falciformes o que se han sometido a una esplenectomía tienen un mayor riesgo de brote de sepsis neumocócica asociada con una alta mortalidad.

Inmunogenicidad Se ha establecido que los polisacáridos capsulares neumocócicos purificados inducen la producción de anticuerpos y que dichos anticuerpos son eficaces para prevenir la enfermedad neumocócica. Los estudios clínicos han demostrado la inmunogenicidad de cada uno de los 23 tipos capsulares cuando se prueban en vacunas polivalentes.

Los estudios de vacunas antineumocócicas 23-valentes en niños de dos años o más y en adultos de todas las edades han mostrado respuestas inmunogénicas. Los niveles protectores de anticuerpos específicos del tipo capsular generalmente se desarrollan en la tercera semana después de la vacunación.