Sicherheit und Immunogenität des 23-valenten Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoffs bei gesunden Menschen im Alter von 2 bis 70 Jahren in China

Lungenentzündung ist eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität in Entwicklungsländern. Lungenentzündung ist überwiegend bakteriellen Ursprungs: Die Isolationsraten von Streptococcus pneumoniae und Haemophilus influenzae betrugen 34 % bzw. 40 % in einer Reihe von Lungenaspiraten von Kindern unter 5 Jahren (Shann et al., 1984).

Pneumokokken-Infektionen sind weltweit eine der häufigsten Todesursachen und eine der Hauptursachen für Lungenentzündung, Bakteriämie, Meningitis und Mittelohrentzündung.

Stämme arzneimittelresistenter S. pneumoniae sind in China und anderen Teilen der Welt immer häufiger anzutreffen. In einigen Gebieten wurde berichtet, dass bis zu 35 % der Pneumokokken-Isolate gegen Penicillin resistent sind. Viele Penicillin-resistente Pneumokokken sind auch resistent gegen andere antimikrobielle Arzneimittel (z. B. Erythromycin, Trimethoprim-Sulfamethoxazol und Cephalosporine mit erweitertem Spektrum). Daher sollte die Bedeutung der Impfprophylaxe gegen Pneumokokken-Erkrankungen hervorgehoben werden.

Epidemiologie Eine Pneumokokkeninfektion verursacht in China jährlich etwa 125.000 Todesfälle. Schätzungen zufolge treten in den Vereinigten Staaten jährlich mindestens 2.500.000 Fälle von Pneumokokken-Pneumonie auf; S. pneumoniae ist für etwa 25–35 % der Fälle von ambulant erworbener bakterieller Lungenentzündung bei Personen verantwortlich, die einen Krankenhausaufenthalt benötigen.

Trotz angemessener antimikrobieller Therapie und intensivmedizinischer Betreuung liegt die Gesamtsterblichkeitsrate bei Pneumokokken-Bakteriämie bei Erwachsenen bei 15–20 %, bei älteren Patienten bei etwa 30–40 %. Bei erwachsenen Innenstadtbewohnern, die wegen einer Pneumokokken-Bakteriämie ins Krankenhaus eingeliefert wurden, wurde eine Gesamtsterblichkeitsrate von 36 % dokumentiert.

Invasive Pneumokokken-Erkrankungen (z. B. Bakteriämie oder Meningitis) und Lungenentzündung verursachen trotz wirksamer antimikrobieller Kontrolle durch Antibiotika eine hohe Morbidität und Mortalität. Diese Auswirkungen einer Pneumokokken-Erkrankung sind auf irreversible physiologische Schäden zurückzuführen, die durch die Bakterien in den ersten 5 Tagen nach Ausbruch der Krankheit verursacht werden, und treten unabhängig von einer antimikrobiellen Therapie auf. Die Impfung bietet ein wirksames Mittel, um die Mortalität und Morbidität dieser Krankheit weiter zu senken.

Risikofaktoren Neben sehr jungen Menschen und Personen ab 65 Jahren besteht auch bei Patienten mit bestimmten chronischen Erkrankungen ein erhöhtes Risiko, eine Pneumokokken-Infektion und eine schwere Pneumokokken-Erkrankung zu entwickeln.

Patienten mit chronischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz oder Kardiomyopathie), chronischen Lungenerkrankungen (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Emphysem) oder chronischen Lebererkrankungen (z. B. Leberzirrhose), Diabetes mellitus, Alkoholismus oder Asthma (sofern diese auftreten). chronische Bronchitis, Emphysem oder Langzeitanwendung systemischer Kortikosteroide) haben ein erhöhtes Risiko für eine Pneumokokken-Erkrankung. Bei Erwachsenen ist diese Population im Allgemeinen immunkompetent.

Hochrisikopatienten sind solche, die aufgrund von: immunsuppressiven Erkrankungen (angeborene Immunschwäche, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Leukämie, Lymphom, multiples Myelom, Hodgkin-Krankheit oder generalisierte Malignität); Organ- oder Knochenmarktransplantation; Therapie mit Alkylierungsmitteln, Antimetaboliten oder systemischen Kortikosteroiden; chronisches Nierenversagen oder nephrotisches Syndrom.

Patienten mit dem höchsten Risiko einer Pneumokokkeninfektion sind Patienten mit funktioneller oder anatomischer Asplenie (z. B. Sichelzellenanämie oder Splenektomie), da dieser Zustand zu einer verringerten Clearance eingekapselter Bakterien aus dem Blutkreislauf führt. Kinder, die an Sichelzellenanämie leiden oder sich einer Splenektomie unterzogen haben, haben ein erhöhtes Risiko für den Ausbruch einer Pneumokokken-Sepsis, die mit einer hohen Mortalität einhergeht.

Immunogenität Es wurde nachgewiesen, dass gereinigte Pneumokokken-Kapselpolysaccharide die Produktion von Antikörpern induzieren und dass solche Antikörper bei der Vorbeugung von Pneumokokkenerkrankungen wirksam sind. Klinische Studien haben die Immunogenität jedes der 23 Kapseltypen in polyvalenten Impfstoffen nachgewiesen.

Studien zu 23-valenten Pneumokokken-Impfstoffen bei Kindern ab zwei Jahren und bei Erwachsenen jeden Alters haben immunogene Reaktionen gezeigt. In der Regel entwickeln sich in der dritten Woche nach der Impfung schützende kapseltypspezifische Antikörperspiegel.