Segurança e imunogenicidade da vacina polissacarídica pneumocócica 23-valente em pessoas saudáveis ​​de 2 a 70 anos na China

A pneumonia é uma das principais causas de morbidade e mortalidade nos países em desenvolvimento. A origem da pneumonia é predominantemente bacteriana: as taxas de isolamento de Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae foram de 34% e 40%, respectivamente, em uma série de aspirados pulmonares coletados de crianças menores de 5 anos de idade (Shann et al., 1984).

A infecção pneumocócica é uma das principais causas de morte em todo o mundo e uma das principais causas de pneumonia, bacteremia, meningite e otite média.

Cepas de S. pneumoniae resistentes a medicamentos tornaram-se cada vez mais comuns na China e em outras partes do mundo. Em algumas áreas, até 35% dos isolados de pneumococos são resistentes à penicilina. Muitos pneumococos resistentes à penicilina também são resistentes a outras drogas antimicrobianas (por exemplo, eritromicina, trimetoprim-sulfametoxazol e cefalosporinas de espectro estendido), portanto, a importância da profilaxia vacinal deve ser enfatizada contra a doença pneumocócica.

Epidemiologia A infecção pneumocócica causa aproximadamente 125.000 mortes anualmente na China. Estima-se que pelo menos 2.500.000 casos de pneumonia pneumocócica ocorram anualmente nos Estados Unidos; S. pneumoniae é responsável por aproximadamente 25-35% dos casos de pneumonia bacteriana adquirida na comunidade em pessoas que necessitam de hospitalização.

Apesar da terapia antimicrobiana apropriada e dos cuidados médicos intensivos, a taxa geral de letalidade por bacteremia pneumocócica é de 15 a 20% entre os adultos, e entre os pacientes idosos essa taxa é de aproximadamente 30 a 40%. Uma taxa geral de letalidade de 36% foi documentada para residentes adultos do centro da cidade que foram hospitalizados por bacteremia pneumocócica.

Doença pneumocócica invasiva (por exemplo, bacteremia ou meningite) e pneumonia causam alta morbidade e mortalidade, apesar do controle antimicrobiano eficaz por antibióticos. Esses efeitos da doença pneumocócica aparecem devido a danos fisiológicos irreversíveis causados ​​pela bactéria durante os primeiros 5 dias após o início da doença e ocorrem independentemente da terapia antimicrobiana. A vacinação oferece um meio eficaz de reduzir ainda mais a mortalidade e morbidade desta doença.

Fatores de risco Além dos muito jovens e das pessoas com 65 anos de idade ou mais, os pacientes com certas condições crônicas têm maior risco de desenvolver infecção pneumocócica e doença pneumocócica grave.

Pacientes com doenças cardiovasculares crônicas (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva ou cardiomiopatia), doenças pulmonares crônicas (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica ou enfisema) ou doenças hepáticas crônicas (por exemplo, cirrose), diabetes mellitus, alcoolismo ou asma (quando ocorre com bronquite crônica, enfisema ou uso prolongado de corticosteroides sistêmicos) têm um risco aumentado de doença pneumocócica. Em adultos, esta população é geralmente imunocompetente.

Os pacientes de alto risco são aqueles que têm uma resposta diminuída ao antígeno polissacarídeo ou uma taxa aumentada de declínio na concentração de anticorpos séricos como resultado de: condições imunossupressoras (imunodeficiência congênita, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), leucemia, linfoma, mieloma múltiplo, doença de Hodgkin ou malignidade generalizada); transplante de órgão ou medula óssea; terapia com agentes alquilantes, antimetabólitos ou corticosteroides sistêmicos; insuficiência renal crônica ou síndrome nefrótica.

Os pacientes com maior risco de infecção pneumocócica são aqueles com asplenia funcional ou anatômica (por exemplo, doença falciforme ou esplenectomia), porque essa condição leva à eliminação reduzida de bactérias encapsuladas da corrente sanguínea. Crianças com doença falciforme ou que fizeram esplenectomia correm maior risco de surto de sepse pneumocócica associada a alta mortalidade.

Imunogenicidade Foi estabelecido que os polissacarídeos capsulares pneumocócicos purificados induzem a produção de anticorpos e que esse anticorpo é eficaz na prevenção da doença pneumocócica. Estudos clínicos demonstraram a imunogenicidade de cada um dos 23 tipos capsulares quando testados em vacinas polivalentes.

Estudos de vacinas pneumocócicas 23-valentes em crianças de dois anos de idade ou mais e em adultos de todas as idades mostraram respostas imunogênicas. Os níveis de anticorpos específicos do tipo capsular protetor geralmente se desenvolvem na terceira semana após a vacinação.