エンドトキシンとサイトカイン。タンパク質の損失と代謝の影響は、中枢神経系（CNS）のストレスホルモンの活性化に依存するのか、それとも筋肉や脂肪の局所的なメカニズムに依存するのか？
エンドトキシンとサイトカイン。タンパク質の損失と代謝への影響は、中枢神経系のストレスホルモンの活性化に依存するのか、それとも筋肉や脂肪の局所的なメカニズムに依存するのか?
主な目標 ：
この研究の目的は、タンパク質の損失、脂肪酸の放出、およびグルコース代謝に対する細菌のエンドトキシンとサイトカイン TNF-α の影響が、次の 2 つのメカニズムに依存することを証明することです。
- 筋肉組織への直接的な局所効果。
- 視床下部-下垂体軸の活性化とストレスホルモン反応
研究プロトコル:
- 8 人の健康な被験者における、脚の大腿動脈に灌流した TNF-α (Beromun、ベーリンガーインゲルハイム、ドイツ) とプラセボの急性代謝効果。
～の急性代謝影響
- プラセボ（生理食塩水）
- エンドトキシン(米国標準基準大腸菌、エンドトキシン)
- TNF-α（ベロムン、ベーリンガーインゲルハイム、ドイツ）を全身投与
- 下垂体機能低下症患者8名（ストレスホルモン放出をブロックするため）と健康な被験者8名を対象に3回研究を行った。
調査の概要
詳細な説明
目的：
ヒトにおける細菌性エンドトキシンおよびサイトカイン（および炎症全般）がタンパク質、グルコースおよび脂質の代謝、ならびに筋肉および脂肪における細胞内シグナル伝達に及ぼす影響に関する知識は散発的であり、エンドトキシンおよびサイトカインが脂肪および筋肉組織に直接的に作用するか間接的に作用するかは不明である。中枢神経系（CNS）媒介ストレスホルモン放出を介して。
研究者らは、エンドトキシンとサイトカイン TNF-α の代謝効果 (タンパク質の損失、脂肪酸の放出、グルコース取り込みの減少など) は 2 つのメカニズムに依存していると仮説を立てています。
- 筋肉組織における直接的な局所効果 (研究プロトコル 1)
- 視床下部-下垂体軸の活性化と全身性ストレスホルモン反応 (研究プロトコル 2)
方法論:
研究プロトコル 1:
8 人の健康な被験者における脚の大腿動脈に灌流した TNF-α (Beromun、ベーリンガーインゲルハイム、ドイツ) とプラセボの急性代謝効果を 1 回研究しました。 大腿静脈のサンプリングにより、脚の局所的な代謝イベントを評価できます。 セルディンガー技術を使用して血管にカニューレを挿入した。 各研究は、3 時間の基礎期間と 3 時間の高インスリン血症正常血糖クランプで構成されます。 筋生検は、両方の外側広筋から同時に採取されました。
研究プロトコル 2:
8 例で全身静脈内 (i.v.) 投与された (i) プラセボ (生理食塩水)、(ii) エンドトキシン (米国標準参照大腸菌、エンドトキシン)、および (iii) TNF-α (Beromun、ベーリンガーインゲルハイム、ドイツ) の急性代謝効果下垂体機能低下症の患者（ストレスホルモンの放出をブロックするため）と8人の健康な被験者を対象に、全員が3回研究されました。 すべての研究は、4 時間の基礎期間と 2 時間の高インスリン血症正常血糖クランプで構成されます。 筋肉および脂肪の生検が得られた。
研究プロトコル 1 および研究プロトコル 2:
アッセイ: 質量分析 (15N-フェニルアラニン、13C-尿素)、3H-グルコース、3H-パルミチン酸の定量、ホルモンおよび代謝産物の分析、サイトカインアッセイ、細胞内シグナル伝達。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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-
Aarhus、デンマーク、8000
- Medical Department MEA, NBG, Aarhus University Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準 1. グループ:
- 男
- 19 < BMI < 28
- 18 ≤ 年齢 ≤ 50
- 健康
包含基準 2. グループ:
- 男
- 20 < BMI < 30
- 年齢 > 25
- 健康
除外基準:
- 病気
- アレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：TNF-α
ベロムン、ベーリンガーインゲルハイム、ドイツ
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研究プロトコル 1: 6 ng/kg/h 動脈内 研究プロトコル 2: 18 ng/kg/h 静脈内
他の名前：
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実験的：エンドトキシン
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研究プロトコル 2:0,075 ng/kg/h 静脈内
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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エンドトキシンおよびサイトカイン TNF-α の急性代謝影響 (研究 2)
時間枠：2時間
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基礎期中。 急性代謝効果: グルコース代謝は、生の動静脈差および 3H3-グルコース トレーサーを使用して定量化されました。 乳酸は、生の動静脈差を用いて定量化されました。 脂質代謝は [9,10-3H]-パルミチン酸トレーサーで定量化し、アミノ酸代謝は 15N-フェニルアラニン トレーサーと 13C-尿素トレーサーで定量しました。 |
2時間
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エンドトキシンおよびサイトカイン TNF-α の急性代謝影響 (研究 2)
時間枠：4時間
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高インスリン血症による正常血糖クランプ中。 急性代謝効果: グルコース代謝は、生の動静脈差および 3H3-グルコース トレーサーを使用して定量化されました。 乳酸は、生の動静脈差を用いて定量化されました。 脂質代謝は [9,10-3H]-パルミチン酸トレーサーで定量化し、アミノ酸代謝は 15N-フェニルアラニン トレーサーと 13C-尿素トレーサーで定量しました。 |
4時間
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サイトカイン TNF-α の急性代謝効果 (研究 1)
時間枠：3時間
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基礎期中。 急性代謝効果: グルコースと乳酸は生の動静脈差を用いて定量化されました。脂質代謝は[9,10-3H]-パルミチン酸で定量され、アミノ酸代謝は15N-フェニルアラニンで定量されました。 |
3時間
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サイトカイン TNF-α の急性代謝効果 (研究 1)
時間枠：3時間
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高インスリン血症による正常血糖クランプ中。 急性代謝効果: グルコースと乳酸は生の動静脈差を用いて定量化されました。脂質代謝は[9,10-3H]-パルミチン酸で定量され、アミノ酸代謝は15N-フェニルアラニンで定量されました。 |
3時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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細胞内インスリンシグナル伝達、成長ホルモンシグナル伝達および炎症シグナル伝達経路。
時間枠：120分
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基礎期間中の筋肉および脂肪の生検 (120 分)
基礎期の始まりから）
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120分
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細胞内インスリンシグナル伝達、成長ホルモンシグナル伝達および炎症シグナル伝達経路。
時間枠：30分。
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高インスリン血症正常血糖クランプ中の筋肉および脂肪の生検（30 分）
クランプの始まりから)
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30分。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Niels Møller, Professor、Aarhus University Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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