Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Endotoxin & Cytokiner. Beror proteinförlust och metaboliska effekter på aktivering av centrala nervsystemet (CNS) av stresshormoner eller på lokala mekanismer i muskler och fett?

29 januari 2013 uppdaterad av: Ermina Bosnjak, Aarhus University Hospital

Endotoxin & Cytokiner. Beror proteinförlust och metaboliska effekter på CNS-aktivering av stresshormoner eller på lokala mekanismer i muskler och fett?

Huvudmål :

Syftet med denna studie är att bevisa att effekterna av bakteriellt endotoxin och cytokin TNF-α, på proteinförlust, fettsyrafrisättning och glukosmetabolism beror på två mekanismer:

  1. Direkta lokala effekter i muskelvävnad.
  2. Aktivering av hypotalamo-hypofysaxeln och ett stresshormonsvar

Studieprotokoll:

  1. Akuta metaboliska effekter av TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim Tyskland) kontra placebo perfunderas i lårbensartären hos 8 friska försökspersoner.

  2. Akuta metaboliska effekter av

    • placebo (saltlösning)
    • endotoxin (amerikansk standardreferens E. Coli, endotoxin)
    • TNF-a (Beromun, Boehringer-Ingelheim Tyskland) ges systemiskt
    • hos 8 patienter med hypopituitarism (för att blockera frisättning av stresshormon) och hos 8 friska försökspersoner studerades alla tre gånger.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

SYFTE:

Kunskapen om effekterna av bakteriellt endotoxin och cytokiner (och inflammation i allmänhet) hos människor på protein-, glukos- och lipidmetabolism och intracellulär signalering i muskler och fett är sporadisk och det är osäkert om endotoxin och cytokiner verkar direkt i fett och muskelvävnad eller indirekt. via centrala nervsystemet (CNS) medierad stresshormonfrisättning.

Forskarna antar att de metaboliska effekterna av endotoxin och cytokin TNF-α, inklusive proteinförlust, fettsyrafrisättning och minskat glukosupptag beror på två mekanismer:

  1. Direkta lokala effekter i muskelvävnad (Studieprotokoll 1)
  2. Aktivering av hypotalamo-hypofysaxeln och generaliserat stresshormonsvar (Studieprotokoll 2)

METODIK:

Studieprotokoll 1:

Akuta metaboliska effekter av TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Tyskland) kontra placebo perfunderad i lårbensartären i benet hos 8 friska försökspersoner, studerade en gång. Provtagning av femoralven möjliggör bedömning av lokala metaboliska händelser i benet. Kärlen kanylerades med Seldingers teknik. Varje studie omfattar en 3 timmars basalperiod och en 3 timmars hyperinsulinemisk-euglykemisk klämma. Muskelbiopsier erhölls samtidigt från båda laterala vastusmusklerna.

Studieprotokoll 2:

Akuta metaboliska effekter av (i)placebo (saltlösning), (ii)endotoxin (amerikansk standardreferens E. Coli, endotoxin) och (iii)TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Tyskland) administrerade systemiskt intravenöst (i.v.) i 8 patienter med hypopituitarism (för att blockera frisättning av stresshormon) och hos 8 friska försökspersoner studerade alla tre gånger. Varje studie omfattar en 4 timmars basalperiod och en 2 timmars hyperinsulinemisk-euglykemisk klämma. Muskel- och fettbiopsier erhölls.

Studieprotokoll 1 och Studieprotokoll 2:

Analyser: Masspektrometri (15N-fenylalanin, 13C-urea), 3H-glukos, 3H-palmitatkvantifiering, hormon- och metabolitanalys, cytokinanalyser, intracellulär signalering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8000
        • Medical Department MEA, NBG, Aarhus University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier 1. grupp:

  • Manlig
  • 19 < BMI < 28
  • 18 ≤ Ålder ≤ 50
  • Friska

Inklusionskriterier 2. grupp:

  • Manlig
  • 20 < BMI < 30
  • Ålder > 25
  • Friska

Exklusions kriterier:

  • Sjukdomar
  • Allergi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TNF-a
Beromun, Boehringer-Ingelheim, Tyskland
Biologisk: TNF-alfa
Studieprotokoll 1: 6 ng/kg/h intraarteriellt Studieprotokoll 2: 18 ng/kg/h intravenöst
Andra namn:
  • Beromun, Boehringer-Ingelheim, Tyskland
Experimentell: Endotoxin
Biologisk: Endotoxin
Studieprotokoll 2:0,075 ng/kg/h intravenöst
Andra namn:
  • E. coli endotoxin, amerikansk standard

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Akuta metaboliska effekter av endotoxin och cytokin TNF-α (Studie 2)
Tidsram: 2 timmar

Under en basalperiod.

Akuta metaboliska effekter: Glukosmetabolismen kvantifierades med råa arteriovenösa skillnader och 3H3-glukosspårämne. Laktat kvantifierades med råa arterio-venösa skillnader. Lipidmetabolism kvantifierades med [9,10-3H]-Palmitate-spårämne och aminosyrametabolism med 15N-Fenylalanin-spårämne och 13C-Urea-spårämne.
2 timmar
Akuta metaboliska effekter av endotoxin och cytokin TNF-α (Studie 2)
Tidsram: 4 timmar

Under en hyperinsulinaemisk euglykemisk klämma.

Akuta metaboliska effekter: Glukosmetabolismen kvantifierades med råa arteriovenösa skillnader och 3H3-glukosspårämne. Laktat kvantifierades med råa arterio-venösa skillnader. Lipidmetabolism kvantifierades med [9,10-3H]-Palmitate-spårämne och aminosyrametabolism med 15N-Fenylalanin-spårämne och 13C-Urea-spårämne.
4 timmar
Akuta metaboliska effekter av cytokin TNF-α (studie 1)
Tidsram: 3 timmar

Under en basalperiod.

Akuta metaboliska effekter: Glukos och laktat kvantifierades med råa arteriovenösa skillnader; lipidmetabolism kvantifierades med [9,10-3H]-palmitat och aminosyrametabolism med 15N-fenylalanin.
3 timmar
Akuta metaboliska effekter av cytokin TNF-α (studie 1)
Tidsram: 3 timmar

Under en hyperinsulinaemisk euglykemisk klämma.

Akuta metaboliska effekter: Glukos och laktat kvantifierades med råa arteriovenösa skillnader; lipidmetabolism kvantifierades med [9,10-3H]-palmitat och aminosyrametabolism med 15N-fenylalanin.
3 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Intracellulär insulinsignalering, tillväxthormonsignalering och inflammatoriska signalvägar.
Tidsram: 120 min.
Muskel- och fettbiopsier under en basalperiod (120 min. från början av en basalperiod)
120 min.
Intracellulär insulinsignalering, tillväxthormonsignalering och inflammatoriska signalvägar.
Tidsram: 30 minuter.
Muskel- och fettbiopsier under en hyperinsulinaemisk euglykemisk klämma (30 min. från början av klämman)
30 minuter.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Aarhus University Hospital

Samarbetspartners

University of Aarhus
Lundbeck Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Niels Møller, Professor, Aarhus University Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 september 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 oktober 2011

Första postat (Uppskatta)

17 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

30 januari 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 januari 2013

Senast verifierad

1 januari 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2010/0604

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Störningar i glukosmetabolism

Kliniska prövningar på TNF-alfa

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera