Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Endotoksin og cytokiner. Afhænger proteintab og metaboliske effekter af centralnervesystemets (CNS) aktivering af stresshormoner eller af lokale mekanismer i muskler og fedt?

29. januar 2013 opdateret af: Ermina Bosnjak, Aarhus University Hospital

Endotoksin og cytokiner. Afhænger proteintab og metaboliske effekter af CNS-aktivering af stresshormoner eller af lokale mekanismer i muskler og fedt?

Hovedformål:

Formålet med denne undersøgelse er at bevise, at virkningerne af bakterielt endotoksin og cytokin TNF-α på proteintab, fedtsyrefrigivelse og glukosemetabolisme afhænger af to mekanismer:

  1. Direkte lokale effekter i muskelvæv.
  2. Aktivering af hypothalamo-hypofyse-aksen og en stress-hormonreaktion

Studieprotokoller:

  1. Akutte metaboliske virkninger af TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim Tyskland) vs. placebo perfunderet i lårbenets arterie hos 8 raske forsøgspersoner.

  2. Akutte metaboliske effekter af

    • placebo (saltvand)
    • endotoksin (amerikansk standardreference E. Coli, endotoksin)
    • TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim Tyskland) givet systemisk
    • hos 8 patienter med hypopituitarisme (for at blokere frigivelse af stresshormon) og hos 8 raske forsøgspersoner alle undersøgt tre gange.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

FORMÅL:

Viden om virkningerne af bakterielle endotoksiner og cytokiner (og inflammation generelt) hos mennesker på protein-, glukose- og lipidmetabolisme og intracellulær signalering i muskler og fedt er sporadisk, og det er usikkert, om endotoksin og cytokiner virker direkte i fedt- og muskelvæv eller indirekte via centralnervesystemet (CNS) medieret stresshormonfrigivelse.

Forskerne antager, at de metaboliske virkninger af endotoksin og cytokin TNF-α, herunder proteintab, fedtsyrefrigivelse og nedsat glukoseoptagelse afhænger af to mekanismer:

  1. Direkte lokale effekter i muskelvæv (undersøgelsesprotokol 1)
  2. Aktivering af hypothalamo-hypofyse-aksen og generaliseret stresshormonrespons (Studieprotokol 2)

METODOLOGI:

Undersøgelsesprotokol 1:

Akutte metaboliske virkninger af TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Tyskland) versus placebo perfunderet i lårbensarterien hos 8 raske forsøgspersoner, undersøgt én gang. Prøvetagning af femoral vene muliggør vurdering af lokale metaboliske hændelser i benet. Karrene blev kanyleret ved hjælp af Seldinger-teknikken. Hver undersøgelse omfatter en 3 timers basal periode og en 3 timers hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme. Muskelbiopsier blev opnået samtidigt fra begge laterale vastusmuskler.

Undersøgelsesprotokol 2:

Akutte metaboliske virkninger af (i)placebo (saltvand), (ii)endotoksin (amerikansk standardreference E. Coli, endotoksin) og (iii)TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Tyskland) givet systemisk intravenøst ​​(i.v.) i 8 patienter med hypopituitarisme (for at blokere frigivelse af stresshormon) og hos 8 raske forsøgspersoner blev alle undersøgt tre gange. Hver undersøgelse omfatter en 4 timers basal periode og en 2 timers hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme. Muskel- og fedtbiopsier blev opnået.

Undersøgelsesprotokol 1 og undersøgelsesprotokol 2:

Assays: Massespektrometri (15N-phenylalanin, 13C-urea), 3H-glukose, 3H-palmitat kvantificering, hormon- og metabolitanalyse, cytokinassays, intracellulær signalering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8000
        • Medical Department MEA, NBG, Aarhus University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier 1. gruppe:

  • Han
  • 19 < BMI < 28
  • 18 ≤ Alder ≤ 50
  • Sund og rask

Inklusionskriterier 2. gruppe:

  • Han
  • 20 < BMI < 30
  • Alder > 25
  • Sund og rask

Ekskluderingskriterier:

  • Sygdomme
  • Allergi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TNF-a
Beromun, Boehringer-Ingelheim, Tyskland
Biologisk: TNF-alfa
Undersøgelsesprotokol 1: 6 ng/kg/t intraarteriel Undersøgelsesprotokol 2: 18 ng/kg/time intravenøst
Andre navne:
  • Beromun, Boehringer-Ingelheim, Tyskland
Eksperimentel: Endotoksin
Biologisk: Endotoksin
Undersøgelsesprotokol 2:0,075 ng/kg/time intravenøst
Andre navne:
  • E. coli endotoksin, amerikansk standard

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Akutte metaboliske virkninger af endotoksin og cytokin TNF-α (undersøgelse 2)
Tidsramme: 2 timer

I en basal periode.

Akutte metaboliske virkninger: Glucosemetabolisme blev kvantificeret med rå arterio-venøse forskelle og 3H3-Glucose sporstof. Lactat blev kvantificeret med rå arterio-venøse forskelle. Lipidmetabolisme blev kvantificeret med [9,10-3H]-Palmitate-sporstof og aminosyremetabolisme med 15N-Phenylalanin-sporstof og 13C-Urea-sporstof.
2 timer
Akutte metaboliske virkninger af endotoksin og cytokin TNF-α (undersøgelse 2)
Tidsramme: 4 timer

Under en hyperinsulinæmisk euglykæmisk klemme.

Akutte metaboliske virkninger: Glucosemetabolisme blev kvantificeret med rå arterio-venøse forskelle og 3H3-Glucose sporstof. Lactat blev kvantificeret med rå arterio-venøse forskelle. Lipidmetabolisme blev kvantificeret med [9,10-3H]-Palmitate-sporstof og aminosyremetabolisme med 15N-Phenylalanin-sporstof og 13C-Urea-sporstof.
4 timer
Akutte metaboliske virkninger af cytokin TNF-α (undersøgelse 1)
Tidsramme: 3 timer

I en basal periode.

Akutte metaboliske virkninger: Glucose og laktat blev kvantificeret med rå arterio-venøse forskelle; lipidmetabolisme blev kvantificeret med [9,10-3H]-palmitat og aminosyremetabolisme med 15N-phenylalanin.
3 timer
Akutte metaboliske virkninger af cytokin TNF-α (undersøgelse 1)
Tidsramme: 3 timer

Under en hyperinsulinæmisk euglykæmisk klemme.

Akutte metaboliske virkninger: Glucose og laktat blev kvantificeret med rå arterio-venøse forskelle; lipidmetabolisme blev kvantificeret med [9,10-3H]-palmitat og aminosyremetabolisme med 15N-phenylalanin.
3 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intracellulær insulinsignalering, væksthormonsignalering og inflammatoriske signalveje.
Tidsramme: 120 min.
Muskel- og fedtbiopsier i en basal periode (120 min. fra begyndelsen af ​​en basal periode)
120 min.
Intracellulær insulinsignalering, væksthormonsignalering og inflammatoriske signalveje.
Tidsramme: 30 min.
Muskel- og fedtbiopsier under en hyperinsulinæmisk euglykæmisk klemme (30 min. fra begyndelsen af ​​klemmen)
30 min.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Aarhus University Hospital

Samarbejdspartnere

University of Aarhus
Lundbeck Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Niels Møller, Professor, Aarhus University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. oktober 2011

Først opslået (Skøn)

17. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. januar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2010/0604

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med TNF-alfa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner