Endotoksin og cytokiner. Avhenger proteintap og metabolske effekter av sentralnervesystemets (CNS) aktivering av stresshormoner eller av lokale mekanismer i muskler og fett?
Endotoksin og cytokiner. Avhenger proteintap og metabolske effekter av CNS-aktivering av stresshormoner eller av lokale mekanismer i muskler og fett?
Hovedoppgave :
Hensikten med denne studien er å bevise at effekten av bakteriell endotoksin og cytokin TNF-α, på proteintap, frigjøring av fettsyrer og glukosemetabolisme avhenger av to mekanismer:
- Direkte lokale effekter i muskelvev.
- Aktivering av hypothalamo-hypofyse-aksen og en stresshormonrespons
Studieprotokoller:
- Akutte metabolske effekter av TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim Tyskland) vs placebo perfusert inn i lårarterien i leggen hos 8 friske personer.
Akutte metabolske effekter av
- placebo (saltvann)
- endotoksin (amerikansk standardreferanse E. Coli, endotoksin)
- TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim Tyskland) gitt systemisk
- hos 8 pasienter med hypopituitarisme (for å blokkere frigjøring av stresshormon) og hos 8 friske forsøkspersoner alle studert tre ganger.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HENSIKT:
Kunnskap om effekten av bakteriell endotoksin og cytokiner (og betennelser generelt) hos mennesker på protein-, glukose- og lipidmetabolisme og intracellulær signalering i muskler og fett er sporadisk og det er usikkert om endotoksin og cytokiner virker direkte i fett og muskelvev eller indirekte. via sentralnervesystemet (CNS) mediert stresshormonfrigjøring.
Etterforskerne antar at de metabolske effektene av endotoksin og cytokin TNF-α, inkludert proteintap, fettsyrefrigjøring og redusert glukoseopptak avhenger av to mekanismer:
- Direkte lokale effekter i muskelvev (studieprotokoll 1)
- Aktivering av hypothalamo-hypofyse-aksen og generalisert stresshormonrespons (Studieprotokoll 2)
METODOLOGI:
Studieprotokoll 1:
Akutte metabolske effekter av TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Tyskland) versus placebo perfusert inn i lårarterien i leggen hos 8 friske forsøkspersoner, studert én gang. Prøvetaking av femoralvene tillater vurdering av lokale metabolske hendelser i benet. Fartøyene ble kanylert ved bruk av Seldinger-teknikken. Hver studie omfatter en 3 timers basalperiode og en 3 timers hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme. Muskelbiopsier ble tatt samtidig fra begge laterale vastusmuskler.
Studieprotokoll 2:
Akutte metabolske effekter av (i)placebo (saltvann), (ii)endotoksin (amerikansk standardreferanse E.Coli, endotoksin) og (iii)TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Tyskland) gitt systemisk intravenøst (i.v.) i 8 pasienter med hypopituitarisme (for å blokkere frigjøring av stresshormon) og hos 8 friske forsøkspersoner studerte alle tre ganger. Hver studie omfatter en 4 timers basalperiode og en 2 timers hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme. Muskel- og fettbiopsier ble tatt.
Studieprotokoll 1 og Studieprotokoll 2:
Analyser: Massespektrometri (15N-fenylalanin, 13C-urea), 3H-glukose, 3H-palmitat kvantifisering, hormon- og metabolittanalyse, cytokinanalyser, intracellulær signalering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8000
- Medical Department MEA, NBG, Aarhus University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier 1. gruppe:
- Mann
- 19 < BMI < 28
- 18 ≤ Alder ≤ 50
- Sunn
Inkluderingskriterier 2. gruppe:
- Mann
- 20 < BMI < 30
- Alder > 25
- Sunn
Ekskluderingskriterier:
- Sykdommer
- Allergi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TNF-a
Beromun, Boehringer-Ingelheim, Tyskland
|
Studieprotokoll 1: 6 ng/kg/t intraarteriell Studieprotokoll 2: 18 ng/kg/t intravenøst
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Endotoksin
|
Studieprotokoll 2:0,075 ng/kg/t intravenøst
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akutte metabolske effekter av endotoksin og cytokin TNF-α (studie 2)
Tidsramme: 2 timer
|
I løpet av en basal periode. Akutte metabolske effekter: Glukosemetabolismen ble kvantifisert med rå arterio-venøse forskjeller og 3H3-glukosesporer. Laktat ble kvantifisert med rå arterio-venøse forskjeller. Lipidmetabolismen ble kvantifisert med [9,10-3H]-Palmitate-sporstoff og aminosyremetabolisme med 15N-Fenylalanin-sporstoff og 13C-Urea-sporstoff. |
2 timer
|
|
Akutte metabolske effekter av endotoksin og cytokin TNF-α (studie 2)
Tidsramme: 4 timer
|
Under en hyperinsulinemisk euglykemisk klemme. Akutte metabolske effekter: Glukosemetabolismen ble kvantifisert med rå arterio-venøse forskjeller og 3H3-glukosesporer. Laktat ble kvantifisert med rå arterio-venøse forskjeller. Lipidmetabolismen ble kvantifisert med [9,10-3H]-Palmitate-sporstoff og aminosyremetabolisme med 15N-Fenylalanin-sporstoff og 13C-Urea-sporstoff. |
4 timer
|
|
Akutte metabolske effekter av cytokin TNF-α (studie 1)
Tidsramme: 3 timer
|
I løpet av en basal periode. Akutte metabolske effekter: Glukose og laktat ble kvantifisert med rå arterio-venøse forskjeller; lipidmetabolisme ble kvantifisert med [9,10-3H]-palmitat og aminosyremetabolisme med 15N-fenylalanin. |
3 timer
|
|
Akutte metabolske effekter av cytokin TNF-α (studie 1)
Tidsramme: 3 timer
|
Under en hyperinsulinemisk euglykemisk klemme. Akutte metabolske effekter: Glukose og laktat ble kvantifisert med rå arterio-venøse forskjeller; lipidmetabolisme ble kvantifisert med [9,10-3H]-palmitat og aminosyremetabolisme med 15N-fenylalanin. |
3 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intracellulær insulinsignalering, veksthormonsignalering og inflammatoriske signalveier.
Tidsramme: 120 min.
|
Muskel- og fettbiopsier i en basalperiode (120 min.
fra begynnelsen av en basalperiode)
|
120 min.
|
|
Intracellulær insulinsignalering, veksthormonsignalering og inflammatoriske signalveier.
Tidsramme: 30 min.
|
Muskel- og fettbiopsier under en hyperinsulinemisk euglykemisk klemme (30 min.
fra begynnelsen av klemmen)
|
30 min.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Niels Møller, Professor, Aarhus University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2010/0604
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .