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Endotossine e citochine. La perdita di proteine ​​e gli effetti metabolici dipendono dall'attivazione degli ormoni dello stress nel sistema nervoso centrale (SNC) o da meccanismi locali nei muscoli e nel grasso?

29 gennaio 2013 aggiornato da: Ermina Bosnjak, Aarhus University Hospital

Endotossine e citochine. La perdita di proteine ​​e gli effetti metabolici dipendono dall'attivazione degli ormoni dello stress sul SNC o da meccanismi locali nei muscoli e nel grasso?

Obiettivo principale :

Lo scopo di questo studio è dimostrare che gli effetti dell'endotossina batterica e della citochina TNF-α, sulla perdita di proteine, sul rilascio di acidi grassi e sul metabolismo del glucosio dipendono da due meccanismi:

  1. Effetti locali diretti nel tessuto muscolare.
  2. Attivazione dell'asse ipotalamo-ipofisario e risposta dell'ormone dello stress

Protocolli di studio:

  1. Effetti metabolici acuti del TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim Germany) rispetto al placebo perfuso nell'arteria femorale della gamba in 8 soggetti sani.

  2. Effetti metabolici acuti di

    • placebo (soluzione salina)
    • endotossina (riferimento standard USA E.Coli, endotossina)
    • TNF-α(Beromun, Boehringer-Ingelheim Germany) somministrato per via sistemica
    • in 8 pazienti con ipopituitarismo (per bloccare il rilascio dell'ormone dello stress) e in 8 soggetti sani tutti studiati tre volte.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SCOPO:

La conoscenza degli effetti dell'endotossina batterica e delle citochine (e dell'infiammazione in generale) nell'uomo sul metabolismo delle proteine, del glucosio e dei lipidi e sulla segnalazione intracellulare nei muscoli e nel grasso è sporadica ed è incerto se l'endotossina e le citochine agiscano direttamente nel grasso e nel tessuto muscolare o indirettamente attraverso il rilascio dell'ormone dello stress mediato dal sistema nervoso centrale (SNC).

I ricercatori ipotizzano che gli effetti metabolici dell'endotossina e della citochina TNF-α, inclusa la perdita di proteine, il rilascio di acidi grassi e la diminuzione dell'assorbimento di glucosio, dipendano da due meccanismi:

  1. Effetti locali diretti nel tessuto muscolare (Protocollo di studio 1)
  2. Attivazione dell'asse ipotalamo-ipofisario e risposta generalizzata all'ormone dello stress (Protocollo di studio 2)

METODOLOGIA:

Protocollo di studio 1:

Effetti metabolici acuti del TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Germania) rispetto al placebo perfuso nell'arteria femorale della gamba in 8 soggetti sani, studiati una volta. Il campionamento della vena femorale consente la valutazione degli eventi metabolici locali nella gamba. I vasi sono stati incannulati utilizzando la tecnica di Seldinger. Ogni studio comprende un periodo basale di 3 ore e un morsetto iperinsulinemico-euglicemico di 3 ore. Le biopsie muscolari sono state ottenute simultaneamente da entrambi i muscoli del vasto laterale.

Protocollo di studio 2:

Effetti metabolici acuti di (i)placebo (soluzione salina), (ii)endotossina (riferimento standard USA E.Coli, endotossina) e (iii)TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Germania) somministrati per via sistemica per via endovenosa (i.v.) in 8 pazienti con ipopituitarismo (per bloccare il rilascio dell'ormone dello stress) e in 8 soggetti sani tutti studiati tre volte. Ogni studio comprende un periodo basale di 4 ore e un clamp iperinsulinemico-euglicemico di 2 ore. Sono state ottenute biopsie muscolari e adipose.

Protocollo di studio 1 e Protocollo di studio 2:

Saggi: spettrometria di massa (15N-fenilalanina, 13C-urea), 3H-glucosio, quantificazione di 3H-palmitato, analisi di ormoni e metaboliti, saggi di citochine, segnalazione intracellulare.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca, 8000
        • Medical Department MEA, NBG, Aarhus University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criteri di inclusione 1. gruppo:

  • Maschio
  • 19 < indice di massa corporea < 28
  • 18 ≤ Età ≤ 50
  • Salutare

Criteri di inclusione 2. gruppo:

  • Maschio
  • 20 < indice di massa corporea < 30
  • Età > 25
  • Salutare

Criteri di esclusione:

  • Malattie
  • Allergia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TNF-a
Beromun, Boehringer-Ingelheim, Germania
Biologico: TNF-alfa
Protocollo di studio 1: 6 ng/kg/h intraarterioso Protocollo di studio 2: 18 ng/kg/h endovenoso
Altri nomi:
  • Beromun, Boehringer-Ingelheim, Germania
Sperimentale: Endotossina
Biologico: Endotossina
Protocollo di studio 2:0,075 ng/kg/h per via endovenosa
Altri nomi:
  • E. coli endotossina, standard USA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetti metabolici acuti dell'endotossina e della citochina TNF-α (Studio 2)
Lasso di tempo: 2 ore

Durante un periodo basale.

Effetti metabolici acuti: il metabolismo del glucosio è stato quantificato con differenze artero-venose grezze e tracciante 3H3-glucosio. Il lattato è stato quantificato con differenze artero-venose grezze. Il metabolismo lipidico è stato quantificato con il tracciante [9,10-3H]-palmitato e il metabolismo degli aminoacidi con il tracciante 15N-fenilalanina e il tracciante 13C-urea.
2 ore
Effetti metabolici acuti dell'endotossina e della citochina TNF-α (Studio 2)
Lasso di tempo: 4 ore

Durante un clamp euglicemico iperinsulinemico.

Effetti metabolici acuti: il metabolismo del glucosio è stato quantificato con differenze artero-venose grezze e tracciante 3H3-glucosio. Il lattato è stato quantificato con differenze artero-venose grezze. Il metabolismo lipidico è stato quantificato con il tracciante [9,10-3H]-palmitato e il metabolismo degli aminoacidi con il tracciante 15N-fenilalanina e il tracciante 13C-urea.
4 ore
Effetti metabolici acuti della citochina TNF-α (Studio 1)
Lasso di tempo: 3 ore

Durante un periodo basale.

Effetti metabolici acuti: il glucosio e il lattato sono stati quantificati con differenze artero-venose grezze; il metabolismo lipidico è stato quantificato con [9,10-3H]-palmitato e il metabolismo degli aminoacidi con 15N-fenilalanina.
3 ore
Effetti metabolici acuti della citochina TNF-α (Studio 1)
Lasso di tempo: 3 ore

Durante un clamp euglicemico iperinsulinemico.

Effetti metabolici acuti: il glucosio e il lattato sono stati quantificati con differenze artero-venose grezze; il metabolismo lipidico è stato quantificato con [9,10-3H]-palmitato e il metabolismo degli aminoacidi con 15N-fenilalanina.
3 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Segnalazione intracellulare dell'insulina, segnalazione dell'ormone della crescita e vie di segnalazione infiammatoria.
Lasso di tempo: 120 min.
Biopsie muscolari e adipose durante un periodo basale (120 min. dall'inizio di un periodo basale)
120 min.
Segnalazione intracellulare dell'insulina, segnalazione dell'ormone della crescita e vie di segnalazione infiammatoria.
Lasso di tempo: 30 minuti.
Biopsie muscolari e adipose durante un clamp euglicemico iperinsulinemico (30 min. dall'inizio del morsetto)
30 minuti.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aarhus University Hospital

Collaboratori

University of Aarhus
Lundbeck Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Niels Møller, Professor, Aarhus University Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 settembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 ottobre 2011

Primo Inserito (Stima)

17 ottobre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

30 gennaio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 gennaio 2013

Ultimo verificato

1 gennaio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2010/0604

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Disturbi del metabolismo del glucosio

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