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Endotoxin und Zytokine. Hängen Proteinverlust und Stoffwechseleffekte von der Aktivierung von Stresshormonen im Zentralnervensystem (ZNS) oder von lokalen Mechanismen in Muskeln und Fett ab?

29. Januar 2013 aktualisiert von: Ermina Bosnjak, Aarhus University Hospital

Endotoxin und Zytokine. Hängen Proteinverlust und Stoffwechseleffekte von der ZNS-Aktivierung von Stresshormonen oder von lokalen Mechanismen in Muskeln und Fett ab?

Hauptziel:

Der Zweck dieser Studie besteht darin, zu beweisen, dass die Auswirkungen von bakteriellem Endotoxin und Zytokin TNF-α auf den Proteinverlust, die Fettsäurefreisetzung und den Glukosestoffwechsel von zwei Mechanismen abhängen:

  1. Direkte lokale Wirkungen im Muskelgewebe.
  2. Aktivierung der Hypothalamus-Hypophysen-Achse und einer Stresshormonreaktion

Studienprotokolle:

  1. Akute metabolische Auswirkungen von TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim Deutschland) im Vergleich zu Placebo, das in die Oberschenkelarterie des Beins bei 8 gesunden Probanden perfundiert wurde.

  2. Akute metabolische Auswirkungen von

    • Placebo (Kochsalzlösung)
    • Endotoxin (US-Standardreferenz E.Coli, Endotoxin)
    • TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim Deutschland) wird systemisch verabreicht
    • bei 8 Patienten mit Hypopituitarismus (zur Blockierung der Freisetzung von Stresshormonen) und bei 8 gesunden Probanden, alle dreimal untersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZWECK:

Das Wissen über die Auswirkungen von bakteriellen Endotoxinen und Zytokinen (und Entzündungen im Allgemeinen) beim Menschen auf den Protein-, Glukose- und Lipidstoffwechsel und die intrazelluläre Signalübertragung in Muskeln und Fett ist sporadisch und es ist ungewiss, ob Endotoxin und Zytokine direkt oder indirekt auf Fett und Muskelgewebe wirken über die vom Zentralnervensystem (ZNS) vermittelte Freisetzung von Stresshormonen.

Die Forscher nehmen an, dass die metabolischen Wirkungen von Endotoxin und Zytokin TNF-α, einschließlich Proteinverlust, Fettsäurefreisetzung und verringerter Glukoseaufnahme, von zwei Mechanismen abhängen:

  1. Direkte lokale Effekte im Muskelgewebe (Studienprotokoll 1)
  2. Aktivierung der Hypothalamus-Hypophysen-Achse und generalisierte Stresshormonreaktion (Studienprotokoll 2)

METHODIK:

Studienprotokoll 1:

Akute metabolische Wirkungen von TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Deutschland) im Vergleich zu Placebo, das in die Oberschenkelarterie des Beins bei 8 gesunden Probanden perfundiert wurde, einmal untersucht. Die Entnahme einer Oberschenkelvene ermöglicht die Beurteilung lokaler Stoffwechselereignisse im Bein. Die Gefäße wurden mit der Seldinger-Technik kanüliert. Jede Studie umfasst eine 3-stündige Basalperiode und eine 3-stündige hyperinsulinämische-euglykämische Klemme. Muskelbiopsien wurden gleichzeitig von beiden lateralen Vastusmuskeln entnommen.

Studienprotokoll 2:

Akute metabolische Wirkungen von (i) Placebo (Kochsalzlösung), (ii) Endotoxin (US-Standardreferenz E. Coli, Endotoxin) und (iii) TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Deutschland), systemisch intravenös (i.v.) verabreicht bei 8 Patienten mit Hypopituitarismus (zur Blockierung der Freisetzung von Stresshormonen) und bei 8 gesunden Probanden wurden alle dreimal untersucht. Jede Studie umfasst eine 4-stündige Basalperiode und eine 2-stündige hyperinsulinämische-euglykämische Klemme. Es wurden Muskel- und Fettbiopsien entnommen.

Studienprotokoll 1 und Studienprotokoll 2:

Assays: Massenspektrometrie (15N-Phenylalanin, 13C-Harnstoff), 3H-Glucose, 3H-Palmitat-Quantifizierung, Hormon- und Metabolitenanalyse, Zytokin-Assays, intrazelluläre Signalübertragung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Aarhus, Dänemark, 8000
        • Medical Department MEA, NBG, Aarhus University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien 1. Gruppe:

  • Männlich
  • 19 < BMI < 28
  • 18 ≤ Alter ≤ 50
  • Gesund

Einschlusskriterien 2. Gruppe:

  • Männlich
  • 20 < BMI < 30
  • Alter > 25
  • Gesund

Ausschlusskriterien:

  • Krankheiten
  • Allergie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TNF-α
Beromun, Boehringer-Ingelheim, Deutschland
Biologisch: TNF-alpha
Studienprotokoll 1: 6 ng/kg/h intraarteriell Studienprotokoll 2: 18 ng/kg/h intravenös
Andere Namen:
  • Beromun, Boehringer-Ingelheim, Deutschland
Experimental: Endotoxin
Biologisch: Endotoxin
Studienprotokoll 2:0,075 ng/kg/h intravenös
Andere Namen:
  • E. coli-Endotoxin, US-Standard

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Akute metabolische Wirkungen von Endotoxin und Zytokin TNF-α (Studie 2)
Zeitfenster: 2 Stunden

Während einer Basalperiode.

Akute metabolische Auswirkungen: Der Glukosestoffwechsel wurde mit rohen arterio-venösen Unterschieden und 3H3-Glukose-Tracer quantifiziert. Laktat wurde mit rohen arterio-venösen Unterschieden quantifiziert. Der Lipidstoffwechsel wurde mit dem [9,10-3H]-Palmitat-Tracer und der Aminosäurestoffwechsel mit dem 15N-Phenylalanin-Tracer und dem 13C-Harnstoff-Tracer quantifiziert.
2 Stunden
Akute metabolische Wirkungen von Endotoxin und Zytokin TNF-α (Studie 2)
Zeitfenster: 4 Stunden

Während einer hyperinsulinämischen euglykämischen Klemme.

Akute metabolische Auswirkungen: Der Glukosestoffwechsel wurde mit rohen arterio-venösen Unterschieden und 3H3-Glukose-Tracer quantifiziert. Laktat wurde mit rohen arterio-venösen Unterschieden quantifiziert. Der Lipidstoffwechsel wurde mit dem [9,10-3H]-Palmitat-Tracer und der Aminosäurestoffwechsel mit dem 15N-Phenylalanin-Tracer und dem 13C-Harnstoff-Tracer quantifiziert.
4 Stunden
Akute metabolische Wirkungen des Zytokins TNF-α (Studie 1)
Zeitfenster: 3 Stunden

Während einer Basalperiode.

Akute metabolische Auswirkungen: Glukose und Laktat wurden mit rohen arterio-venösen Unterschieden quantifiziert; Der Lipidstoffwechsel wurde mit [9,10-3H]-Palmitat und der Aminosäurestoffwechsel mit 15N-Phenylalanin quantifiziert.
3 Stunden
Akute metabolische Wirkungen des Zytokins TNF-α (Studie 1)
Zeitfenster: 3 Stunden

Während einer hyperinsulinämischen euglykämischen Klemme.

Akute metabolische Auswirkungen: Glukose und Laktat wurden mit rohen arterio-venösen Unterschieden quantifiziert; Der Lipidstoffwechsel wurde mit [9,10-3H]-Palmitat und der Aminosäurestoffwechsel mit 15N-Phenylalanin quantifiziert.
3 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Intrazelluläre Insulinsignalisierung, Wachstumshormonsignalisierung und entzündliche Signalwege.
Zeitfenster: 120 Min.
Muskel- und Fettbiopsien während einer Basalperiode (120 Min.) ab Beginn einer Basalperiode)
120 Min.
Intrazelluläre Insulinsignalisierung, Wachstumshormonsignalisierung und entzündliche Signalwege.
Zeitfenster: 30 Minuten.
Muskel- und Fettbiopsien während einer hyperinsulinämischen euglykämischen Klemme (30 Min.) ab Beginn der Klemme)
30 Minuten.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Aarhus University Hospital

Mitarbeiter

University of Aarhus
Lundbeck Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Niels Møller, Professor, Aarhus University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. September 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Oktober 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Oktober 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. Januar 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Januar 2013

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2010/0604

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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