Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Endotoksyny i cytokiny. Czy utrata białka i efekty metaboliczne zależą od aktywacji hormonów stresu w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) lub od lokalnych mechanizmów w mięśniach i tłuszczu?

29 stycznia 2013 zaktualizowane przez: Ermina Bosnjak, Aarhus University Hospital

Endotoksyny i cytokiny. Czy utrata białka i efekty metaboliczne zależą od aktywacji hormonów stresu w ośrodkowym układzie nerwowym lub od lokalnych mechanizmów w mięśniach i tłuszczu?

Głowny cel :

Celem tego badania jest udowodnienie, że wpływ endotoksyny bakteryjnej i cytokiny TNF-α na utratę białka, uwalnianie kwasów tłuszczowych i metabolizm glukozy zależy od dwóch mechanizmów:

  1. Bezpośrednie efekty lokalne w tkance mięśniowej.
  2. Aktywacja osi podwzgórze-przysadka i odpowiedź hormonu stresu

Protokoły badania:

  1. Ostre skutki metaboliczne TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Niemcy) w porównaniu z placebo podawanego do tętnicy udowej nogi u 8 zdrowych osób.

  2. Ostre efekty metaboliczne

    • placebo (sól fizjologiczna)
    • endotoksyna (standardowa E.Coli w USA, endotoksyna)
    • TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim Niemcy) podawany układowo
    • u 8 pacjentów z niedoczynnością przysadki (w celu zablokowania uwalniania hormonu stresu) i u 8 zdrowych osób, wszyscy badani trzykrotnie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ZAMIAR:

Wiedza na temat wpływu endotoksyn i cytokin bakteryjnych (i ogólnie stanu zapalnego) u ludzi na metabolizm białek, glukozy i lipidów oraz sygnalizację wewnątrzkomórkową w mięśniach i tłuszczu jest sporadyczna i nie jest pewne, czy endotoksyny i cytokiny działają bezpośrednio na tkankę tłuszczową i mięśniową, czy też pośrednio. poprzez uwalnianie hormonu stresu za pośrednictwem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

Badacze postawili hipotezę, że efekty metaboliczne endotoksyny i cytokiny TNF-α, w tym utrata białka, uwalnianie kwasów tłuszczowych i zmniejszony wychwyt glukozy, zależą od dwóch mechanizmów:

  1. Bezpośrednie efekty miejscowe w tkance mięśniowej (protokół badania 1)
  2. Aktywacja osi podwzgórze-przysadka i uogólniona odpowiedź hormonu stresu (protokół badania 2)

METODOLOGIA:

Protokół badania 1:

Ostre efekty metaboliczne TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Niemcy) w porównaniu z placebo podawanego w perfuzji do tętnicy udowej nogi u 8 zdrowych osób, badane jeden raz. Pobieranie próbek żyły udowej umożliwia ocenę lokalnych zdarzeń metabolicznych w nodze. Naczynia kaniulowano techniką Seldingera. Każde badanie obejmuje 3-godzinny okres podstawowy i 3-godzinny zacisk hiperinsulinemiczno-euglikemiczny. Biopsje mięśni uzyskano jednocześnie z obu mięśni obszernych bocznych.

Protokół badania 2:

Ostre efekty metaboliczne (i) placebo (sól fizjologiczna), (ii) endotoksyny (standardowe odniesienie w USA E.Coli, endotoksyna) i (iii) TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Niemcy) podawane ogólnoustrojowo dożylnie (i.v.) w 8 pacjentów z niedoczynnością przysadki (w celu zablokowania uwalniania hormonu stresu) oraz u 8 zdrowych osób, wszyscy badani trzykrotnie. Każde badanie obejmuje 4-godzinny okres podstawowy i 2-godzinny zacisk hiperinsulinemiczno-euglikemiczny. Uzyskano biopsje mięśni i tłuszczu.

Protokół badania 1 i Protokół badania 2:

Testy: Spektrometria masowa (15N-fenyloalanina, 13C-mocznik), 3H-glukoza, 3H-palmitynian, analiza hormonów i metabolitów, testy cytokin, sygnalizacja wewnątrzkomórkowa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Aarhus, Dania, 8000
        • Medical Department MEA, NBG, Aarhus University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria włączenia 1. grupa:

  • Mężczyzna
  • 19 < BMI < 28
  • 18 ≤ Wiek ≤ 50
  • Zdrowy

Kryteria włączenia 2. grupa:

  • Mężczyzna
  • 20 < BMI < 30
  • Wiek > 25 lat
  • Zdrowy

Kryteria wyłączenia:

  • Choroby
  • Alergia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TNF-α
Beromun, Boehringer-Ingelheim, Niemcy
Biologiczny: TNF-alfa
Protokół badania 1: 6 ng/kg/h dotętniczo Protokół badania 2: 18 ng/kg/h dożylnie
Inne nazwy:
  • Beromun, Boehringer-Ingelheim, Niemcy
Eksperymentalny: Endotoksyna
Biologiczny: Endotoksyna
Protokół badania 2:0,075 ng/kg/h dożylnie
Inne nazwy:
  • Endotoksyna E. coli, standard amerykański

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ostre efekty metaboliczne endotoksyny i cytokiny TNF-α (badanie 2)
Ramy czasowe: 2 godziny

Podczas okresu podstawowego.

Ostre efekty metaboliczne: Metabolizm glukozy określono ilościowo za pomocą surowych różnic tętniczo-żylnych i znacznika 3H3-glukozy. Mleczan oznaczano ilościowo za pomocą surowych różnic tętniczo-żylnych. Metabolizm lipidów określono ilościowo za pomocą znacznika [9,10-3H]-palmitynianu, a metabolizm aminokwasów za pomocą znacznika 15N-fenyloalaniny i znacznika 13C-mocznika.
2 godziny
Ostre efekty metaboliczne endotoksyny i cytokiny TNF-α (badanie 2)
Ramy czasowe: 4 godziny

Podczas hiperinsulinemicznego zacisku euglikemicznego.

Ostre efekty metaboliczne: Metabolizm glukozy określono ilościowo za pomocą surowych różnic tętniczo-żylnych i znacznika 3H3-glukozy. Mleczan oznaczano ilościowo za pomocą surowych różnic tętniczo-żylnych. Metabolizm lipidów określono ilościowo za pomocą znacznika [9,10-3H]-palmitynianu, a metabolizm aminokwasów za pomocą znacznika 15N-fenyloalaniny i znacznika 13C-mocznika.
4 godziny
Ostre skutki metaboliczne cytokiny TNF-α (badanie 1)
Ramy czasowe: 3 godziny

Podczas okresu podstawowego.

Ostre efekty metaboliczne: Glukozę i mleczan oznaczono ilościowo za pomocą surowych różnic tętniczo-żylnych; metabolizm lipidów określono ilościowo za pomocą palmitynianu [9,10-3H], a metabolizm aminokwasów za pomocą 15N-fenyloalaniny.
3 godziny
Ostre skutki metaboliczne cytokiny TNF-α (badanie 1)
Ramy czasowe: 3 godziny

Podczas hiperinsulinemicznego zacisku euglikemicznego.

Ostre efekty metaboliczne: Glukozę i mleczan oznaczono ilościowo za pomocą surowych różnic tętniczo-żylnych; metabolizm lipidów określono ilościowo za pomocą palmitynianu [9,10-3H], a metabolizm aminokwasów za pomocą 15N-fenyloalaniny.
3 godziny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wewnątrzkomórkowa sygnalizacja insuliny, sygnalizacja hormonu wzrostu i szlaki sygnalizacji stanu zapalnego.
Ramy czasowe: 120 min.
Biopsje mięśni i tłuszczu w okresie podstawowym (120 min. od początku okresu podstawowego)
120 min.
Wewnątrzkomórkowa sygnalizacja insuliny, sygnalizacja hormonu wzrostu i szlaki sygnalizacji stanu zapalnego.
Ramy czasowe: 30 minut.
Biopsje mięśni i tłuszczu podczas hiperinsulinemicznej klamry euglikemicznej (30 min. od początku zacisku)
30 minut.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Aarhus University Hospital

Współpracownicy

University of Aarhus
Lundbeck Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Niels Møller, Professor, Aarhus University Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 października 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 stycznia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2010/0604

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na TNF-alfa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj