Endotoxines et cytokines. La perte de protéines et les effets métaboliques dépendent-ils de l'activation des hormones de stress par le système nerveux central (SNC) ou de mécanismes locaux dans les muscles et les graisses ?
Endotoxines et cytokines. La perte de protéines et les effets métaboliques dépendent-ils de l'activation des hormones de stress par le SNC ou de mécanismes locaux dans les muscles et les graisses ?
Objectif principal :
Le but de cette étude est de prouver que les effets de l'endotoxine bactérienne et de la cytokine TNF-α sur la perte de protéines, la libération d'acides gras et le métabolisme du glucose dépendent de deux mécanismes :
- Effets locaux directs dans le tissu musculaire.
- Activation de l'axe hypothalamo-hypophysaire et d'une réponse hormonale au stress
Protocoles d'étude :
- Effets métaboliques aigus du TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim Allemagne) vs placebo perfusé dans l'artère fémorale de la jambe chez 8 sujets sains.
Effets métaboliques aigus de
- placebo (solution saline)
- endotoxine (référence standard américaine E.Coli, endotoxine)
- TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim Allemagne) administré par voie systémique
- chez 8 patients atteints d'hypopituitarisme (pour bloquer la libération d'hormones de stress) et chez 8 sujets sains, tous étudiés trois fois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
BUT:
Les connaissances sur les effets des endotoxines bactériennes et des cytokines (et de l'inflammation en général) chez l'homme sur le métabolisme des protéines, du glucose et des lipides et la signalisation intracellulaire dans les muscles et les graisses sont sporadiques et il n'est pas certain que les endotoxines et les cytokines agissent directement dans les tissus adipeux et musculaires ou indirectement. via la libération d'hormones de stress par le système nerveux central (SNC).
Les chercheurs émettent l'hypothèse que les effets métaboliques de l'endotoxine et de la cytokine TNF-α, notamment la perte de protéines, la libération d'acides gras et la diminution de l'absorption de glucose, dépendent de deux mécanismes :
- Effets locaux directs dans le tissu musculaire (Protocole d'étude 1)
- Activation de l'axe hypothalamo-hypophysaire et réponse hormonale généralisée au stress (Protocole d'étude 2)
MÉTHODOLOGIE:
Protocole d'étude 1 :
Effets métaboliques aigus du TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Allemagne) versus placebo perfusé dans l'artère fémorale de la jambe chez 8 sujets sains, étudiés une fois. L'échantillonnage de la veine fémorale permet d'évaluer les événements métaboliques locaux dans la jambe. Les vaisseaux ont été canulés selon la technique de Seldinger. Chaque étude comprend une période basale de 3 heures et un clamp hyperinsulinémique-euglycémique de 3 heures. Des biopsies musculaires ont été obtenues simultanément des deux muscles vastes latéraux.
Protocole d'étude 2 :
Effets métaboliques aigus de (i)placebo (solution saline), (ii)endotoxine (référence standard américaine E.Coli, endotoxine) et (iii)TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Allemagne) administrés par voie intraveineuse systémique (i.v.) chez 8 patients atteints d'hypopituitarisme (pour bloquer la libération d'hormones de stress) et chez 8 sujets sains, tous étudiés trois fois. Chaque étude comprend une période basale de 4 heures et un clamp hyperinsulinémique-euglycémique de 2 heures. Des biopsies musculaires et graisseuses ont été obtenues.
Protocole d'étude 1 et protocole d'étude 2 :
Dosages : Spectrométrie de masse (15N-phénylalanine, 13C-urée), quantification du 3H-glucose, du 3H-palmitate, analyse hormonale et métabolite, dosage des cytokines, signalisation intracellulaire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Aarhus, Danemark, 8000
- Medical Department MEA, NBG, Aarhus University Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion 1. groupe :
- Homme
- 19 < IMC < 28
- 18 ≤ Âge ≤ 50
- En bonne santé
Critères d'inclusion 2. groupe :
- Homme
- 20 < IMC < 30
- Âge > 25
- En bonne santé
Critère d'exclusion:
- Maladies
- Allergie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: TNF-α
Beromun, Boehringer-Ingelheim, Allemagne
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Protocole d'étude 1 : 6 ng/kg/h intra-artériel Protocole d'étude 2 : 18 ng/kg/h intraveineux
Autres noms:
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Expérimental: Endotoxine
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Protocole d'étude 2 : 0,075 ng/kg/h intraveineux
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effets métaboliques aigus de l'endotoxine et de la cytokine TNF-α (étude 2)
Délai: 2 heures
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Pendant une période basale. Effets métaboliques aigus : Le métabolisme du glucose a été quantifié avec les différences artério-veineuses brutes et le traceur 3H3-Glucose. Le lactate a été quantifié avec les différences artério-veineuses brutes. Le métabolisme des lipides a été quantifié avec le traceur [9,10-3H]-Palmitate et le métabolisme des acides aminés avec le traceur 15N-Phénylalanine et le traceur 13C-Urée. |
2 heures
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Effets métaboliques aigus de l'endotoxine et de la cytokine TNF-α (étude 2)
Délai: 4 heures
|
Au cours d'un clamp euglycémique hyperinsulinémique. Effets métaboliques aigus : Le métabolisme du glucose a été quantifié avec les différences artério-veineuses brutes et le traceur 3H3-Glucose. Le lactate a été quantifié avec les différences artério-veineuses brutes. Le métabolisme des lipides a été quantifié avec le traceur [9,10-3H]-Palmitate et le métabolisme des acides aminés avec le traceur 15N-Phénylalanine et le traceur 13C-Urée. |
4 heures
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Effets métaboliques aigus de la cytokine TNF-α (étude 1)
Délai: 3 heures
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Pendant une période basale. Effets métaboliques aigus : Le glucose et le lactate ont été quantifiés avec les différences artério-veineuses brutes ; le métabolisme des lipides a été quantifié avec le [9,10-3H]-palmitate et le métabolisme des acides aminés avec la 15N-phénylalanine. |
3 heures
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Effets métaboliques aigus de la cytokine TNF-α (étude 1)
Délai: 3 heures
|
Au cours d'un clamp euglycémique hyperinsulinémique. Effets métaboliques aigus : Le glucose et le lactate ont été quantifiés avec les différences artério-veineuses brutes ; le métabolisme des lipides a été quantifié avec le [9,10-3H]-palmitate et le métabolisme des acides aminés avec la 15N-phénylalanine. |
3 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Signalisation intracellulaire de l'insuline, signalisation de l'hormone de croissance et voies de signalisation inflammatoires.
Délai: 120 min.
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Biopsies musculaires et graisseuses en période basale (120 min.
depuis le début d'une période basale)
|
120 min.
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Signalisation intracellulaire de l'insuline, signalisation de l'hormone de croissance et voies de signalisation inflammatoires.
Délai: 30 minutes.
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Biopsies musculaires et graisseuses lors d'un clamp euglycémique hyperinsulinémique (30 min.
depuis le début de la pince)
|
30 minutes.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Niels Møller, Professor, Aarhus University Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2010/0604
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