Endotoksiini & sytokiinit. Riippuvatko proteiinin menetys ja aineenvaihduntavaikutukset keskushermoston (CNS) stressihormonien aktivoinnista tai lihasten ja rasvan paikallisista mekanismeista?
Endotoksiini & sytokiinit. Riippuvatko proteiinin menetys ja aineenvaihduntavaikutukset stressihormonien keskushermoston aktivoinnista tai lihasten ja rasvan paikallisista mekanismeista?
Päätavoite :
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa, että bakteerien endotoksiinin ja sytokiinin TNF-α:n vaikutukset proteiinien häviämiseen, rasvahappojen vapautumiseen ja glukoosin aineenvaihduntaan riippuvat kahdesta mekanismista:
- Suorat paikalliset vaikutukset lihaskudoksessa.
- Hypotalamus-aivolisäke-akselin aktivointi ja stressihormonivaste
Tutkimusprotokollat:
- TNF-α:n (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Saksa) akuutit metaboliset vaikutukset jalan reisivaltimoon perfusoidun lumelääkkeen kanssa 8 terveellä koehenkilöllä.
Akuutit metaboliset vaikutukset
- lumelääke (suolaliuos)
- endotoksiini (US-standardiviite E.Coli, endotoksiini)
- TNF-a (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Saksa) annettuna systeemisesti
- 8 potilaalla, joilla oli hypopituitarismi (stressihormonin vapautumisen estämiseksi) ja 8 terveellä koehenkilöllä, kaikki tutkittiin kolmesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TARKOITUS:
Tieto bakteerien endotoksiinien ja sytokiinien (ja tulehduksen yleensä) vaikutuksista ihmisillä proteiini-, glukoosi- ja lipidien aineenvaihduntaan sekä solunsisäiseen signaalinsiirtoon lihas- ja rasvakudoksessa on satunnaista, ja on epävarmaa, vaikuttavatko endotoksiini ja sytokiinit suoraan rasva- ja lihaskudokseen vai epäsuorasti. keskushermoston (CNS) välittämän stressihormonin vapautumisen kautta.
Tutkijat olettavat, että endotoksiinin ja sytokiinin TNF-α:n metaboliset vaikutukset, mukaan lukien proteiinin menetys, rasvahappojen vapautuminen ja vähentynyt glukoosinotto, riippuvat kahdesta mekanismista:
- Suorat paikalliset vaikutukset lihaskudoksessa (tutkimusprotokolla 1)
- Hypotalamus-aivolisäke-akselin aktivointi ja yleistynyt stressihormonivaste (tutkimusprotokolla 2)
METODOLOGIA:
Tutkimusprotokolla 1:
TNF-α:n (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Saksa) akuutit metaboliset vaikutukset jalan reisivaltimoon perfusoidun plaseboon verrattuna kahdeksalla terveellä koehenkilöllä, tutkittu kerran. Reisilaskimonäytteenotto mahdollistaa paikallisten aineenvaihduntatapahtumien arvioinnin jalassa. Suonet kanyloitiin Seldinger-tekniikalla. Jokainen tutkimus käsittää 3 tunnin perusjakson ja 3 tunnin hyperinsulineemis-euglykeemisen puristimen. Lihaskoopsiat otettiin samanaikaisesti molemmista lateraalisista vastuslihaksista.
Tutkimusprotokolla 2:
(i)plasebon (suolaliuos), (ii)endotoksiinin (US-standardi E.Coli, endotoksiini) ja (iii)TNF-α:n (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Saksa) akuutit metaboliset vaikutukset annettuna systeemisesti suonensisäisesti (i.v.) 8 potilaat, joilla oli hypopituitarismi (stressihormonin vapautumisen estämiseksi) ja 8 terveellä koehenkilöllä, kaikki tutkittiin kolmesti. Jokainen tutkimus käsittää 4 tunnin perusjakson ja 2 tunnin hyperinsulinemis-euglykeemisen puristimen. Lihas- ja rasvabiopsiat otettiin.
Tutkimusprotokolla 1 ja tutkimusprotokolla 2:
Määritykset: Massaspektrometria (15N-fenyylialaniini, 13C-urea), 3H-glukoosin, 3H-palmitaatin kvantifiointi, hormonien ja metaboliittien analyysi, sytokiinimääritykset, solunsisäinen signalointi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8000
- Medical Department MEA, NBG, Aarhus University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit 1. ryhmä:
- Uros
- 19 < BMI < 28
- 18 ≤ Ikä ≤ 50
- Terve
Osallistumiskriteerit 2. ryhmä:
- Uros
- 20 < BMI < 30
- Ikä > 25
- Terve
Poissulkemiskriteerit:
- Sairaudet
- Allergia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TNF-a
Beromun, Boehringer-Ingelheim, Saksa
|
Tutkimusprotokolla 1: 6 ng/kg/h intraarteriaalinen Tutkimusprotokolla 2: 18 ng/kg/h suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Endotoksiini
|
Tutkimusprotokolla 2:0,075 ng/kg/h suonensisäisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endotoksiinin ja sytokiinin TNF-α:n akuutit metaboliset vaikutukset (tutkimus 2)
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Perusjakson aikana. Akuutit metaboliset vaikutukset: Glukoosiaineenvaihdunta kvantifioitiin raaka-valtimo-laskimoeroilla ja 3H3-glukoosimerkkiaineella. Laktaatti kvantifioitiin raaka-valtimo-laskimo-eroilla. Lipidiaineenvaihdunta kvantifioitiin [9,10-3H]-palmitaattimerkkiaineella ja aminohappoaineenvaihdunta 15N-fenyylialaniinimerkkiaineella ja 13C-ureamerkkiaineella. |
2 tuntia
|
|
Endotoksiinin ja sytokiinin TNF-α:n akuutit metaboliset vaikutukset (tutkimus 2)
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Hyperinsulinaemisen euglykeemisen puristimen aikana. Akuutit metaboliset vaikutukset: Glukoosiaineenvaihdunta kvantifioitiin raaka-valtimo-laskimoeroilla ja 3H3-glukoosimerkkiaineella. Laktaatti kvantifioitiin raaka-valtimo-laskimo-eroilla. Lipidiaineenvaihdunta kvantifioitiin [9,10-3H]-palmitaattimerkkiaineella ja aminohappoaineenvaihdunta 15N-fenyylialaniinimerkkiaineella ja 13C-ureamerkkiaineella. |
4 tuntia
|
|
Sytokiinin TNF-α:n akuutit metaboliset vaikutukset (tutkimus 1)
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Perusjakson aikana. Akuutit metaboliset vaikutukset: Glukoosi ja laktaatti kvantifioitiin raaka-valtimo-laskimo-eroilla; lipidiaineenvaihdunta kvantifioitiin [9,10-3H]-palmitaatilla ja aminohappometabolia 15N-fenyylialaniinilla. |
3 tuntia
|
|
Sytokiinin TNF-α:n akuutit metaboliset vaikutukset (tutkimus 1)
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Hyperinsulinaemisen euglykeemisen puristimen aikana. Akuutit metaboliset vaikutukset: Glukoosi ja laktaatti kvantifioitiin raaka-valtimo-laskimo-eroilla; lipidiaineenvaihdunta kvantifioitiin [9,10-3H]-palmitaatilla ja aminohappometabolia 15N-fenyylialaniinilla. |
3 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Solunsisäinen insuliinisignalointi, kasvuhormonisignalointi ja tulehdussignalointireitit.
Aikaikkuna: 120 min.
|
Lihas- ja rasvabiopsiat perusjakson aikana (120 min.
perusjakson alusta)
|
120 min.
|
|
Solunsisäinen insuliinisignalointi, kasvuhormonisignalointi ja tulehdussignalointireitit.
Aikaikkuna: 30 min.
|
Lihas- ja rasvabiopsiat hyperinsulinaemisen euglykeemisen puristimen aikana (30 min.
puristimen alusta)
|
30 min.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Niels Møller, Professor, Aarhus University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2010/0604
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .