Endotoxine & cytokines. Zijn eiwitverlies en metabole effecten afhankelijk van de activering van stresshormonen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of van lokale mechanismen in spieren en vet?
Endotoxine & cytokines. Hangen eiwitverlies en metabole effecten af van CZS-activering van stresshormonen of van lokale mechanismen in spieren en vet?
Hoofddoel :
Het doel van deze studie is om te bewijzen dat de effecten van bacterieel endotoxine en cytokine TNF-α op eiwitverlies, vetzuurafgifte en glucosemetabolisme afhankelijk zijn van twee mechanismen:
- Directe lokale effecten in spierweefsel.
- Activering van de hypothalamus-hypofyse-as en een stresshormoonrespons
Studieprotocollen:
- Acute metabole effecten van TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim Duitsland) versus placebo geperfundeerd in de dijbeenslagader van het been bij 8 gezonde proefpersonen.
Acute metabole effecten van
- placebo (zoutoplossing)
- endotoxine (Amerikaanse standaardreferentie E.Coli, endotoxine)
- TNF-a (Beromun, Boehringer-Ingelheim Duitsland) systemisch gegeven
- bij 8 patiënten met hypopituïtarisme (om de afgifte van stresshormonen te blokkeren) en bij 8 gezonde proefpersonen, allemaal driemaal onderzocht.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOEL:
Kennis over de effecten van bacterieel endotoxine en cytokines (en ontsteking in het algemeen) bij mensen op het eiwit-, glucose- en lipidenmetabolisme en intracellulaire signalering in spieren en vet is sporadisch en het is onzeker of endotoxine en cytokines direct in vet en spierweefsel werken of indirect via het centraal zenuwstelsel (CZS) gemedieerde afgifte van stresshormonen.
De onderzoekers veronderstellen dat de metabolische effecten van endotoxine en cytokine TNF-α, waaronder eiwitverlies, vetzuurafgifte en verminderde glucoseopname, afhankelijk zijn van twee mechanismen:
- Directe lokale effecten in spierweefsel (Studieprotocol 1)
- Activering van de hypothalamo-hypofyse-as en gegeneraliseerde stresshormoonrespons (Studieprotocol 2)
METHODOLOGIE:
Studieprotocol 1:
Acute metabole effecten van TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Duitsland) versus placebo geperfundeerd in de dijbeenslagader van het been bij 8 gezonde proefpersonen, eenmaal bestudeerd. Bemonstering van de dijbeenader maakt beoordeling van lokale metabolische gebeurtenissen in het been mogelijk. De vaten werden gecanuleerd met behulp van de Seldinger-techniek. Elk onderzoek omvat een basale periode van 3 uur en een hyperinsulinemische-euglycemische klem van 3 uur. Spierbiopten werden gelijktijdig verkregen van beide laterale vastusspieren.
Studieprotocol 2:
Acute metabole effecten van (i)placebo (zoutoplossing), (ii)endotoxine (Amerikaanse standaardreferentie E.Coli, endotoxine) en (iii)TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Duitsland) systemisch intraveneus toegediend (i.v.) in 8 patiënten met hypopituïtarisme (om de afgifte van stresshormonen te blokkeren) en bij 8 gezonde proefpersonen alle driemaal onderzocht. Elk onderzoek omvat een basale periode van 4 uur en een hyperinsulinemische-euglycemische klem van 2 uur. Er werden spier- en vetbiopten genomen.
Studieprotocol 1 en Studieprotocol 2:
Assays: massaspectrometrie (15N-fenylalanine, 13C-ureum), 3H-glucose, 3H-palmitaatkwantificering, hormoon- en metabolietanalyse, cytokine-assays, intracellulaire signalering.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus, Denemarken, 8000
- Medical Department MEA, NBG, Aarhus University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria 1. groep:
- Mannelijk
- 19 < BMI < 28
- 18 ≤ Leeftijd ≤ 50
- Gezond
Inclusiecriteria 2. groep:
- Mannelijk
- 20 < BMI < 30
- Leeftijd > 25
- Gezond
Uitsluitingscriteria:
- Ziekten
- Allergie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TNF-a
Beromun, Boehringer-Ingelheim, Duitsland
|
Studieprotocol 1: 6 ng/kg/u intra-arterieel Studieprotocol 2: 18 ng/kg/u intraveneus
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Endotoxine
|
Studieprotocol 2:0,075 ng/kg/u intraveneus
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Acute metabole effecten van endotoxine en cytokine TNF-α (onderzoek 2)
Tijdsspanne: Twee uur
|
Tijdens een basale periode. Acute metabole effecten: het glucosemetabolisme werd gekwantificeerd met ruwe arterio-veneuze verschillen en 3H3-glucose-tracer. Lactaat werd gekwantificeerd met ruwe arterioveneuze verschillen. Lipidenmetabolisme werd gekwantificeerd met [9,10-3H]-palmitaattracer en aminozuurmetabolisme met 15N-fenylalaninetracer en 13C-ureumtracer. |
Twee uur
|
|
Acute metabole effecten van endotoxine en cytokine TNF-α (onderzoek 2)
Tijdsspanne: 4 uur
|
Tijdens een hyperinsulinemie euglykemische klem. Acute metabole effecten: het glucosemetabolisme werd gekwantificeerd met ruwe arterio-veneuze verschillen en 3H3-glucose-tracer. Lactaat werd gekwantificeerd met ruwe arterioveneuze verschillen. Lipidenmetabolisme werd gekwantificeerd met [9,10-3H]-palmitaattracer en aminozuurmetabolisme met 15N-fenylalaninetracer en 13C-ureumtracer. |
4 uur
|
|
Acute metabole effecten van cytokine TNF-α (onderzoek 1)
Tijdsspanne: 3 uur
|
Tijdens een basale periode. Acute metabole effecten: glucose en lactaat werden gekwantificeerd met ruwe arterioveneuze verschillen; het lipidenmetabolisme werd gekwantificeerd met [9,10-3H]-palmitaat en het aminozuurmetabolisme met 15N-fenylalanine. |
3 uur
|
|
Acute metabole effecten van cytokine TNF-α (onderzoek 1)
Tijdsspanne: 3 uur
|
Tijdens een hyperinsulinemie euglykemische klem. Acute metabole effecten: glucose en lactaat werden gekwantificeerd met ruwe arterioveneuze verschillen; het lipidenmetabolisme werd gekwantificeerd met [9,10-3H]-palmitaat en het aminozuurmetabolisme met 15N-fenylalanine. |
3 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intracellulaire insulinesignalering, groeihormoonsignalering en ontstekingssignaleringsroutes.
Tijdsspanne: 120 min.
|
Spier- en vetbiopten gedurende een basale periode (120 min.
vanaf het begin van een basale periode)
|
120 min.
|
|
Intracellulaire insulinesignalering, groeihormoonsignalering en ontstekingssignaleringsroutes.
Tijdsspanne: 30 minuten.
|
Spier- en vetbiopten tijdens een hyperinsulinemie euglykemische klem (30 min.
vanaf het begin van de klem)
|
30 minuten.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Niels Møller, Professor, Aarhus University Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2010/0604
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .