Endotoxinas y citocinas. ¿Dependen la pérdida de proteínas y los efectos metabólicos de la activación de las hormonas del estrés en el sistema nervioso central (SNC) o de mecanismos locales en el músculo y la grasa?
Endotoxinas y citocinas. ¿La pérdida de proteínas y los efectos metabólicos dependen de la activación de las hormonas del estrés en el SNC o de mecanismos locales en el músculo y la grasa?
Objetivo principal :
El propósito de este estudio es demostrar que los efectos de la endotoxina bacteriana y la citocina TNF-α sobre la pérdida de proteínas, la liberación de ácidos grasos y el metabolismo de la glucosa dependen de dos mecanismos:
- Efectos locales directos en el tejido muscular.
- Activación del eje hipotálamo-hipófisis y respuesta de la hormona del estrés
Protocolos de estudio:
- Efectos metabólicos agudos de TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim Alemania) frente a placebo perfundido en la arteria femoral de la pierna en 8 sujetos sanos.
Efectos metabólicos agudos de
- placebo (solución salina)
- endotoxina (referencia estándar de EE. UU. E.Coli, endotoxina)
- TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim Alemania) administrado sistémicamente
- en 8 pacientes con hipopituitarismo (para bloquear la liberación de la hormona del estrés) y en 8 sujetos sanos, todos estudiados tres veces.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO:
El conocimiento sobre los efectos de la endotoxina bacteriana y las citoquinas (y la inflamación en general) en humanos sobre el metabolismo de proteínas, glucosa y lípidos y la señalización intracelular en el músculo y la grasa es esporádico y no está claro si la endotoxina y las citoquinas actúan directamente en la grasa y el tejido muscular o indirectamente. a través de la liberación de la hormona del estrés mediada por el sistema nervioso central (SNC).
Los investigadores plantean la hipótesis de que los efectos metabólicos de la endotoxina y la citocina TNF-α, incluida la pérdida de proteínas, la liberación de ácidos grasos y la disminución de la captación de glucosa, dependen de dos mecanismos:
- Efectos locales directos en el tejido muscular (Protocolo de estudio 1)
- Activación del eje hipotálamo-pituitario y respuesta generalizada de la hormona del estrés (Protocolo de estudio 2)
METODOLOGÍA:
Protocolo de estudio 1:
Efectos metabólicos agudos de TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Alemania) versus placebo perfundido en la arteria femoral de la pierna en 8 sujetos sanos, estudiados una vez. El muestreo de la vena femoral permite la evaluación de eventos metabólicos locales en la pierna. Los vasos fueron canulados utilizando la técnica de Seldinger. Cada estudio consta de un período basal de 3 horas y un pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico de 3 horas. Se obtuvieron biopsias musculares simultáneamente de ambos músculos vastos laterales.
Protocolo de estudio 2:
Efectos metabólicos agudos de (i)placebo (solución salina), (ii)endotoxina (E.Coli de referencia estándar de EE. UU., endotoxina) y (iii)TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Alemania) administrados sistémicamente por vía intravenosa (i.v.) en 8 pacientes con hipopituitarismo (para bloquear la liberación de la hormona del estrés) y en 8 sujetos sanos, todos estudiados tres veces. Cada estudio comprende un período basal de 4 horas y una pinza hiperinsulinémica-euglucémica de 2 horas. Se obtuvieron biopsias de músculo y grasa.
Protocolo de estudio 1 y Protocolo de estudio 2:
Ensayos: Espectrometría de masas (15N-fenilalanina, 13C-urea), 3H-glucosa, cuantificación de 3H-palmitato, análisis de hormonas y metabolitos, ensayos de citoquinas, señalización intracelular.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Aarhus, Dinamarca, 8000
- Medical Department MEA, NBG, Aarhus University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión 1. grupo:
- Masculino
- 19 < IMC < 28
- 18 ≤ Edad ≤ 50
- Saludable
Criterios de inclusión 2. grupo:
- Masculino
- 20 < IMC < 30
- Edad > 25
- Saludable
Criterio de exclusión:
- Enfermedades
- Alergia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: TNF-α
Beromun, Boehringer-Ingelheim, Alemania
|
Protocolo de estudio 1: 6 ng/kg/h intraarterial Protocolo de estudio 2: 18 ng/kg/h intravenoso
Otros nombres:
|
|
Experimental: Endotoxina
|
Protocolo de estudio 2:0,075 ng/kg/h intravenoso
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efectos metabólicos agudos de la endotoxina y la citoquina TNF-α (Estudio 2)
Periodo de tiempo: 2 horas
|
Durante un período basal. Efectos metabólicos agudos: el metabolismo de la glucosa se cuantificó con diferencias arteriovenosas crudas y trazador de glucosa 3H3. El lactato se cuantificó con diferencias arteriovenosas brutas. El metabolismo de lípidos se cuantificó con [9,10-3H]-trazador de palmitato y el metabolismo de aminoácidos con trazador de 15N-fenilalanina y trazador de 13C-urea. |
2 horas
|
|
Efectos metabólicos agudos de la endotoxina y la citoquina TNF-α (Estudio 2)
Periodo de tiempo: 4 horas
|
Durante un pinzamiento euglucémico hiperinsulinémico. Efectos metabólicos agudos: el metabolismo de la glucosa se cuantificó con diferencias arteriovenosas crudas y trazador de glucosa 3H3. El lactato se cuantificó con diferencias arteriovenosas brutas. El metabolismo de lípidos se cuantificó con [9,10-3H]-trazador de palmitato y el metabolismo de aminoácidos con trazador de 15N-fenilalanina y trazador de 13C-urea. |
4 horas
|
|
Efectos metabólicos agudos de la citoquina TNF-α (Estudio 1)
Periodo de tiempo: 3 horas
|
Durante un período basal. Efectos metabólicos agudos: la glucosa y el lactato se cuantificaron con diferencias arteriovenosas brutas; El metabolismo de lípidos se cuantificó con [9,10-3H]-palmitato y el metabolismo de aminoácidos con 15N-fenilalanina. |
3 horas
|
|
Efectos metabólicos agudos de la citoquina TNF-α (Estudio 1)
Periodo de tiempo: 3 horas
|
Durante un pinzamiento euglucémico hiperinsulinémico. Efectos metabólicos agudos: la glucosa y el lactato se cuantificaron con diferencias arteriovenosas brutas; El metabolismo de lípidos se cuantificó con [9,10-3H]-palmitato y el metabolismo de aminoácidos con 15N-fenilalanina. |
3 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Señalización de insulina intracelular, señalización de hormona de crecimiento y vías de señalización inflamatorias.
Periodo de tiempo: 120 minutos
|
Biopsias de músculo y grasa durante un período basal (120 min.
desde el comienzo de un período basal)
|
120 minutos
|
|
Señalización de insulina intracelular, señalización de hormona de crecimiento y vías de señalización inflamatorias.
Periodo de tiempo: 30 minutos.
|
Biopsias de músculo y grasa durante un clamp euglucémico hiperinsulinémico (30 min.
desde el comienzo de la abrazadera)
|
30 minutos.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Niels Møller, Professor, Aarhus University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2010/0604
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .