Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Endotoxin a cytokiny. Závisí úbytek bílkovin a metabolické účinky na aktivaci stresových hormonů centrálním nervovým systémem (CNS) nebo na lokálních mechanizmech ve svalech a tuku?

29. ledna 2013 aktualizováno: Ermina Bosnjak, Aarhus University Hospital

Endotoxin a cytokiny. Závisí úbytek bílkovin a metabolické účinky na aktivaci CNS stresových hormonů nebo na lokálních mechanizmech ve svalech a tuku?

Hlavní cíl :

Účelem této studie je prokázat, že účinky bakteriálního endotoxinu a cytokinu TNF-α na ztrátu bílkovin, uvolňování mastných kyselin a metabolismus glukózy závisí na dvou mechanismech:

  1. Přímé lokální účinky ve svalové tkáni.
  2. Aktivace osy hypotalamo-hypofýza a reakce stresových hormonů

Studijní protokoly:

  1. Akutní metabolické účinky TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim Německo) vs. placebo perfundované do femorální tepny nohy u 8 zdravých subjektů.

  2. Akutní metabolické účinky

    • placebo (fyziologický roztok)
    • endotoxin (americká standardní reference E. Coli, endotoxin)
    • TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim Německo) podávaný systémově
    • u 8 pacientů s hypopituitarismem (k blokování uvolňování stresového hormonu) au 8 zdravých subjektů byli všichni studováni třikrát.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ÚČEL:

Znalosti o účincích bakteriálního endotoxinu a cytokinů (a zánětů obecně) u lidí na metabolismus bílkovin, glukózy a lipidů a intracelulární signalizaci ve svalech a tuku jsou sporadické a není jisté, zda endotoxin a cytokiny působí přímo v tukové a svalové tkáni nebo nepřímo prostřednictvím centrálního nervového systému (CNS) zprostředkovaného uvolňováním stresového hormonu.

Výzkumníci předpokládají, že metabolické účinky endotoxinu a cytokinu TNF-α, včetně ztráty proteinu, uvolňování mastných kyselin a sníženého vychytávání glukózy, závisí na dvou mechanismech:

  1. Přímé lokální účinky ve svalové tkáni (protokol studie 1)
  2. Aktivace hypotalamo-hypofyzární osy a generalizovaná odpověď na stresový hormon (protokol studie 2)

METODOLOGIE:

Protokol studie 1:

Akutní metabolické účinky TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Německo) versus placebo perfundované do stehenní tepny nohy u 8 zdravých subjektů, studované jednou. Odběr vzorků z femorální žíly umožňuje posouzení lokálních metabolických dějů v noze. Cévy byly kanylovány pomocí Seldingerovy techniky. Každá studie zahrnuje 3hodinovou bazální periodu a 3hodinovou hyperinzulinemicko-euglykemickou svorku. Svalové biopsie byly získány současně z obou laterálních vastusových svalů.

Protokol studie 2:

Akutní metabolické účinky (i)placeba (fyziologický roztok), (ii)endotoxinu (standardní reference USA E.Coli, endotoxin) a (iii)TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Německo) podávaných systémově intravenózně (i.v.) v 8. pacienti s hypopituitarismem (k blokování uvolňování stresového hormonu) au 8 zdravých subjektů byli všichni studováni třikrát. Každá studie zahrnuje 4hodinovou bazální periodu a 2hodinovou hyperinzulinemicko-euglykemickou svorku. Byly získány biopsie svalů a tuku.

Protokol studie 1 a Protokol studie 2:

Testy: Hmotnostní spektrometrie (15N-fenylalanin, 13C-močovina), kvantifikace 3H-glukózy, 3H-palmitátu, analýza hormonů a metabolitů, cytokinové testy, intracelulární signalizace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, 8000
        • Medical Department MEA, NBG, Aarhus University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria zařazení 1. skupina:

  • mužský
  • 19 < BMI < 28
  • 18 ≤ Věk ≤ 50
  • Zdravý

Kritéria zařazení 2. skupina:

  • mužský
  • 20 < BMI < 30
  • Věk > 25
  • Zdravý

Kritéria vyloučení:

  • Nemoci
  • Alergie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TNF-a
Beromun, Boehringer-Ingelheim, Německo
Biologický: TNF-alfa
Protokol studie 1: 6 ng/kg/h intraarteriální Protokol studie 2: 18 ng/kg/h intravenózně
Ostatní jména:
  • Beromun, Boehringer-Ingelheim, Německo
Experimentální: Endotoxin
Biologický: Endotoxin
Protokol studie 2:0,075 ng/kg/h intravenózně
Ostatní jména:
  • Endotoxin E. coli, americký standard

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Akutní metabolické účinky endotoxinu a cytokinu TNF-α (Studie 2)
Časové okno: 2 hodiny

Během bazálního období.

Akutní metabolické účinky: Metabolismus glukózy byl kvantifikován pomocí hrubých arterio-venózních rozdílů a indikátoru 3H3-glukózy. Laktát byl kvantifikován s hrubými arterio-venózními rozdíly. Metabolismus lipidů byl kvantifikován pomocí indikátoru [9,10-3H]-palmitátu a metabolismus aminokyselin pomocí indikátoru 15N-fenylalanin a indikátoru 13C-močoviny.
2 hodiny
Akutní metabolické účinky endotoxinu a cytokinu TNF-α (Studie 2)
Časové okno: 4 hodiny

Během hyperinzulinemické euglykemické svorky.

Akutní metabolické účinky: Metabolismus glukózy byl kvantifikován pomocí hrubých arterio-venózních rozdílů a indikátoru 3H3-glukózy. Laktát byl kvantifikován s hrubými arterio-venózními rozdíly. Metabolismus lipidů byl kvantifikován pomocí indikátoru [9,10-3H]-palmitátu a metabolismus aminokyselin pomocí indikátoru 15N-fenylalanin a indikátoru 13C-močoviny.
4 hodiny
Akutní metabolické účinky cytokinu TNF-α (Studie 1)
Časové okno: 3 hodiny

Během bazálního období.

Akutní metabolické účinky: Glukóza a laktát byly kvantifikovány se základními arterio-venózními rozdíly; metabolismus lipidů byl kvantifikován pomocí [9,10-3H]-palmitátu a metabolismus aminokyselin pomocí 15N-fenylalaninu.
3 hodiny
Akutní metabolické účinky cytokinu TNF-α (Studie 1)
Časové okno: 3 hodiny

Během hyperinzulinemické euglykemické svorky.

Akutní metabolické účinky: Glukóza a laktát byly kvantifikovány se základními arterio-venózními rozdíly; metabolismus lipidů byl kvantifikován pomocí [9,10-3H]-palmitátu a metabolismus aminokyselin pomocí 15N-fenylalaninu.
3 hodiny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intracelulární signalizace inzulínu, signalizace růstového hormonu a signální dráhy zánětu.
Časové okno: 120 min.
Biopsie svalů a tuku během bazálního období (120 min. od začátku bazálního období)
120 min.
Intracelulární signalizace inzulínu, signalizace růstového hormonu a signální dráhy zánětu.
Časové okno: 30 min.
Biopsie svalů a tuku během hyperinzulinemické euglykemické svorky (30 min. od začátku svorky)
30 min.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Aarhus University Hospital

Spolupracovníci

University of Aarhus
Lundbeck Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Niels Møller, Professor, Aarhus University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. října 2011

První zveřejněno (Odhad)

17. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. ledna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. ledna 2013

Naposledy ověřeno

1. ledna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2010/0604

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na TNF-alfa

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit